196362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamido-indanil származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 196 362 28 savat és 1 g 10 %-os palládium/szén katalizátort adunk és 50 °C-on, 5 bar hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a reakcióterméket etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk, a maradékot 20 ml metanolban feloldjuk és -50 °C-on 2 ml szulfinil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd ismét bepároljuk, és a maradékot kovasavgélcn etilén-diklorid/metanol 98:2 arányú keverékével kromatografáljuk. A 0,7 Rf-értékű frakciókat (Kieselgel- Polygram lemezek; kloroform/metano! = 95:5) egyesítjük és bepároljuk. Kilermelés: 1,4 g (30%). 37. példa 4-[2-Benzolszulfonamido-indanil-(5)]-vajsav A cím szerinti vegyületet a 35. példa szerint állítjuk elő 4-[2-bcnzolszit!fonamido-indanil-(5)}-vajsav-inctil-észterből, nátrium-hidroxiddal végzett hidrolízissel. Kitermelés: 81 %. A termék olaj. Rf-érték: 0,5 (Kieseigel-Polygram lemezek; ciklohexán/etil-acctát =1:1 futtatószer). MMR-spektrum (CDCI3-CD3OD): CH és 10 alifás H mint multiplettek: 4,1, illetve 1,8—3,3 ppm. 38. példa 4-(2-p-Klór-benzolszulfonamido-indanil-(5)]-vajsav-metil-észter 2,8 g (12 mmól) 4-[2-amino-indanil-(5)]-vajsav-metil-észterhez 40 ml kloroformban 1,6 g (16 mmól) trietil-amint, majd 3,2 g (14,4 mmól) p-klór-bcnzolszulfonsav-kloridot adunk. Az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, vizet adunk hozzá, a kloroformos fázist bepároljuk, és a reakcióterméket kovasavgélen kloroformmal kromatografálva tisztítjuk. Kitermelés: 4,0 g (81,7 %). A termék olaj. Rf-érték: 0,7 (Kieseigel-Polygram lemezek a Merck cégtől; ciklohexán/ctil-acelát =1:1 futtatószer). IR-spektrum (metilén-dikloridban): 3360 (NH), 2840 (OCH3), 1735 (észter-CO), 1160 + 1340 (S02)cm-1. Olvadáspont: 82-85 °C (metanolból). Elemi összetétel a C20H22ClNO4S (407,91) képletre: Számított: C 58,89, H 5,43, N 3,43, Cl 8,69, S 7,86 %. Talált: C 58,67, H 5,18, N 3,35, Cl 8,76, S 7,98 %. 39. példa 4-{2-p-Klór-benzolszulfonamido-indanil-(5)j-vajsav A cím szerinti vegyületet a 35. példa szerint állítjuk elő 4-[2-p-klór-benzolszulfonamido-indanil-(5)J-vaj~ Kíterrelés: 72 %. Olvad :spontja: 131—133 °C (etil-acetát/diizopropil-éte ■ keverékből). Elemi összetétel a C,9H20CINO4S (393,88) képletre: Számítót : C 57,94, H 5,12, N 3,56, Cl 9,00, S 8,14 %. Talált: C 57,65, H 5,33, N 3,59, Cl 9,06, S 8,22 %. 40 példa 4-[2-p-Toluolszulfonamido-indanil-(5)J-vajsav-metil-észter A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 4 - (2 - amino - indanil - (5)] - vajsav - metil - észterből p-toluolszulfonsav-kloriddal. Kitermelés: 69 %. Olvadáspontja: 97—99 °C (diizopropil-étcrből). Elemi összetétel a C21H25N04S (387,49) képletre: Számított: C 65,09, H 6,50, N3,6l, S 8,27 %. Talált: C 64,90, H 6,65, N3,5l, S8,l8%. 41. példa 4-[2-p-Toluolszulfonamido-indanil-(5)]-vajsav A cím szerinti vegyületet a 35 példa szerint állítjuk elő 4-[2-p-toluolszulfonamido-indanil-(5)]-vajsav-metil-észterből, nátrium-hidroxiddal végzett hidrolízissel. Kitermelés: 67 %. Olvadáspontja: 130—132 °C (etil-acetát/diizopropil-éter keverékből). Elemi összetétel a C20H23NO4S (373,47) képletre: Számított: C 64,32, H6,21, N 3,75, S 8,58 %. Talált: C 64,40, H6,41, N 3,65, S 8,53 %. 42. példa 4-[2-o-Toluolszu!fonamido-indanil-(5)J-vajsav-metil-észter A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 4-[2-amino-indani!-(5)]-vajsav-mctil-észterbő! és o-toluolszulfonsav-kloridból. Kitermelés: 82 %. A termék olaj. Rf-érték: 0,7 (Kieseigel-Polygram lemezek a Merck cégtől; ciklohexán/etil-acetát =1:1 futtatószer). I R-spektrum (metilén-dikloridban): 3370 (NH), 1735 (észter-CO), 1160 és 1335 (S02) cm-1. sav- »etil-észterből, nátrium-hidroxiddal végzett hidro-Itziss.l. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
