196361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamido-etil származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

11

1% 361

12

Példa

Kiindulási anyagok

Termék

Kitermelés

(%)

Olvadáspont

(°C)

Cl

2-(2-amino-c(il)-1 -metil-pirrol-p-toluolszulfónil-k lórid

2-[2-(p-toluo'szulfonil-amino)-ctil]- 1-mctil-pirrol

73

63-65

H

2-(2-amino-etil)-1 -mctil-pirrol-p-acetamido-benzolszulfonil-klorid

2-[2-(p-acetamido-bcnzolszulfonil-ainino)-etil]-1-metil-pirrcl

80

123-125

I

2-(2-amino-etil)-1 -metil-pirrol-p-nitro-bcnzolszulfonil-klorid

2-(2-(p-nilro-benzolszullonil-nmiro)-etil]-1-metil-pirrol

78

102

K

2-(2-amino-etil)-l-metil-pirrol-2-metoxi-benzoI-szulfonil-klorid

2-[2-(2-meto>:i-benzolszulfonil-amino)-etilj-1-metil-pirrol

75

olaj

L

2-(2-amino-etil)-1 -mctil-pirrol-2,5-diklór-bcnzolszulfonil-klorid

2-(2-(2,5-diklőr-bcnzolszulfonil-amino)-ctil]-1-metil-pirrol

60

84-86

M) példa

2-[2-(benzolszulfonil-amino)-etil]-furán

25

3,2 g 2-(2-amino-etil)-furánt feloldunk 45 ml piridin- 30 ben és az oldatot 5 °C-on elegyítjük 8,8 g benzolszulfonsav-klorid 50 ml piridinnel készített oldatával.

Ezután az elegyet szobahőmérsékleten keverjük egy éjszakán át, a reakcióterméket besűrítjük, a maradékot vízben felvesszük és metilén-kloriddal extraháljuk. 35 A szerves fázist magnézium-szulfát fölött szántjuk, az oldatot besűrítjük és Kieselgel-oszlopon kromatografáljuk etilén-kloriddal.

kitermelés: az elméleti 78 %-a.

Olvadáspont: gyantaszerű termék. 40

Elemanalízis a C12H13N03S összegképlet (molekulatömeg 251,31) alapján:

C (%) H (%) N (%)

számított: 57,35; 5,21; 5,58; 45

talált: 57,53; 5,20; 5,76.

1. példa

4-{2-[2-(p-klór-benzolszulfonil-amino)-etilj-1 -tnctil-5-pirrolil}-4-oxo-vajsav-metilcsztcr

50

3,9 g 2-[2-(p-klór-benzoIszulfonil-amino)-etil]-l-metil-pirrol 35 ml száraz etilén-kloriddal készített 1

oldatához 2,7 g karbometoxi-propionil-kloridot adunk és az elegye! 60 °C-on keverjük 3 órát. Ezután az oldatot besűrítjük és a maradékot Kieselgel-oszlopon kromatografáljuk kloroform és etil-acetát 7:3 arányú elegyével. 60

Kitermelés: az elméleti 45 %-a.

Olvadáspont: 60 °C fölött zsugorodik.

Elemanalízis a C18H2iCIN205S összegképlet (molekulatömeg 412,92) alapján: 65

t’(%) M(%) Cl (%)

számított: 52,37; 5,13; 8,58;

talált: 53,64; 5,68; 8,25.

A 2-10. példák termékeit az 1. példával analóg módon állítjuk elő karbometoxi-propionil-klorid reagens alkalmazásával.

2. példa

4-{2-[2-(benzoIszulfonil-amino)-etiI]-l-metil-5-pirrolil}-4-oxo-vajsav-metilészter

Kiindulási anyag: 2-[2-(bcnzolszulfontI-aniino)-elil]-i-metil-pirrol.

Kitermelés: az elméleti 43 %-a.

Olvadáspont: 89—91 °C.

példa

4-{2-[2-(p-fluor-benzolszulfonil-amino)-elil]-l-melil-5-pirrolil}-4-oxo-vajsav-metilészler

Kiindulási anyag: 2-[2-(p-fluor-benzoIszulfonil-amino)-eti!j-1 -metil-pirrol.

Kitermelés: az elméleti 30 %-a.

Olvadáspont: 85-88 °C.

4. példa

4-{2-[2-(bcnzilszulfonil-amino)-ctil]- l-mctil-5-pirrolil} -4-oxo-vajsav-metilészter

Kiindulási anyag: 2-{2-(benziIszulfonil-amino)-etilJ-1-metil-pirrol.

Kitermelés: az elméleti 34 %-a.

Olvadáspont: gyanlaszerű termék.

Rf: 0,78 (kovasavgélcn, kloroform ésctilacetát 7:3).

7