196361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamido-etil származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

19

l‘)(> 3hl

20

C (%) H (%) N (%) S (%) számított: 55,42; 5,74; 7,60; 8,70;

talált: 55,22; 5,66; 7,53; 8,51.

29. példa

{2-(2-(4-klór-benzolszulfonil-amino)-ctil]-l-metil-5-pirrolil}-ccetsav-ctilcsztcr

A 28. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 2 - [2 - (4 - klór - benzolszulfonil - amino)-etil - 1 - metil - -pirrolból és diazo-ecetsa,v-eti(észterből.

Kitermelés: az elméleti 58 %-a.

Olvadáspontja: gyanta.

Rf-érték: 0,3 (Kieselgel-Polygram lemez, futtatószer etilén-klorid és etanol 100:1 arányú elegye).

30. példa

{2-[2-(p-toluolszulfoniI-aniino)-etilJ- I-metil-5-pirro!il}-ecetsav-eli!észter

A 28. példával analóg módon állítjuk elő 2-[2-(p-toluol-szulfoniIszulfonil-amino)-etil]-í-metil-pirrolból és diazo-ecetsav-etilészterből.

Kitermelés: az elméleti 45 %-a.

Olvadáspont: gyanta.

Rf-értck: 0,2 (Kieselgel-Polygram lemez, futtatószer etilén-klorid és etanol 100:1 arányú elegye).

31. példa

{2-[2-(benzil-szulfonil-amino)-etil]-l-metil-5-pirrolil} -ecetsav-etilészlcr

A 28. példával analóg módon állítjuk elő 2-[2-(benzil-szulfonil-amino)-etilJ-l-meti!-pirrolból és diazo-ecetsav-etilészterből.

Kitermelés: az elméleti 38 %-a.

Olvadáspont: gyanta.

Rf-crték: 0,2 (Kieselgel-Polygram lemez, futtatószer etilén-klorid és etanol 100:1 arányú elegye).

32. példa

{2-[2-(4-fluor-benzolszulfonil-amino)-etilJ-l-metil--5-pirrolil}-ecelsav

0,5 g (1,3 millimól) {2-[2-(4-fluor-benzolszulfonil- amino) - etil] -1 - metil - 5 - pírrolíl} - ecetsav - etílésztert

4,5 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban egy éjszakán át keverünk szobahőmérsékleten. Ezután etilén-kloriddal kirázzuk és a vizes fázist 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk és szárítjuk.

Kitermelés: 190 mg (az elméleti 43 %-a).

Olvadáspont: 117-121 °C.

{2-[2-(4-klór-benzolszulfoniI-amíno)-etil]-l-metil--5—pirrolilj-ccctsav

A 32. példában leírt módon állítjuk elő 4-{2-[2-(4- - klór -benzolszulfonil-amino)-etil]-1 -met il-5-pirrolil)-ecetsav-etilészterből.

Kitermelés: az elméleti 35 %-a.

Olvadáspont: 120-125 °C (bomlik).

33. példa

34. példa

{2-[2-(p-toIuolszulfoniI-amino)-etil]-l-itietil-5-pirrolíl} -ecetsav

A 32. példában leírttal analóg módon állítjuk elő {2-[2-(p-tohto!szullonil-amino)-ctil]-1 -metil-5-pirrolilj-ecetsav-etilészterből.

Kitermelés: az elméleti 28 %-a.

Olvadáspont: 118—123 °C (bomlik).

35. példa

{2-[2-(bcnziI-szul!onil-ammo)-ctil]-l-mctil-5-pirrolil}-ecetsav

A 32. példában leírttal analóg módon állítjuk elő (2 -[2 -(benzil-szulfonil- amino) -etil] -1 -mctil-5-pirrolilj-ecetsav-etilészterből.

Kitermelés: az elméleti 31 %-a.

Olvadáspont: 95-100 °C (bomlik).

/. példa

Hatóanyagként 100 mg 4-{2-[2-(p-f!uor-benzolszulfonil- amino)- etil] -1 metil- 5-pirrolil) - 4- oxo-vajsavat tartalmazó tabletták.

I tabletta összetétele:

hatóanyag 100.0 mg

tejcukor 80,0 mg

kukoricakeményítő 34,0 mg

poli(vinil-pirroiidon) 4,0 mg

inagnézium-sztcarát 2,0 mg

220,0 mg

A hatóanyagot, a tejcukrot és a keményítőt összekeverjük, a poii(vinil-pirrolidon) vizes oldatával egyenletesen megnedvesítjük. A nedves masszát 2,0 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk és fiókos szárítószekrényben 50 °C-on szárítjuk, majd 1,5 mm lyukbőségű szitán újra sziláljuk és hozzákeverjük a sikosítóanyagot. A préselésre alkalmas keveréket tablettákká alakítjuk.

I tabletta tömege: 220 mg.

Átmérő: 9 mm; mindkét oldala sík, kétoldalú fazetlával és egyik oldalán osztóvonallal.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

11