196361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamido-etil származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 196 301 22 I II. példa I Hatóanyagként 150 mg 4-{2-[2-(p-fluor-benzolszull'onil-amino)-etil]-1 - metil-5-pirrolil} -4-oxo-vajsavat tartalmazó kemény zsclatinkapszulák. 1 kapszula összetétele: hatóanyag 150,0 mg duzzasztott kukoricakcményítő körülbelül 180,0 mg porított tejcukor körülbelül 87,0 mg magnézium-sztcarát 3,0 mg körülbelül 320,0 mg A hatóanyagot összekeverjük a segédanyagokkal, a keveréket 0,75 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk és megfelelő berendezésben homogénen összekeverjük. A kapott keveréket I méretű kemény zsclatinkapszulákba töltjük. Kapszulatöltet: körülbelül 320 mg. Kapszulahüvely: 1 méretű kemény zselatinkapszula. Hl. példa Hatóanyagként 150 mg 4-{2-[(p-f!uor-benzolszulfonil-atnino)-etil]-1 -metiI-5-pirrolil} -4-oxo-vajsavat tartalmazó szuppozitóriumok. 1 kúp összetétele: hatóanyag 150,0 mg 1500 molckulatömcgű polietilcnglikol 550,0 mg 6000 molckulatömcgű polietilénglikol 460,0 mg polietilén-szorbitán-inonosztearát 840,0 mg 20007Ömg A szuppozitórium-massza felolvasztása után a hatóanyagot abban homogénen eloszlatjuk és az olvadékot előhűtött formákba öntjük. IV. példa Hatóanyagként 50 mg 4-{2-[2-(p-fIuor-benzoIszulfonil-amino)-ctil]-1 -mctil-5-pirrolil} -4-oxo-vajsavat tartalmazó szuszpenzió. 100 ml szuszpenzió összetétele: hatóanyag 1,0 g karboxi-metil-ccllulóz-nátriumsó 0,2 g p-hidroxi-bcnz.oesav-metilcs7.ter 0,05 g p-hidroxi-bcnzocsav-propilészter 0,01 g glicerin 5,0 g 70 %-os szorbiloldat 50,0 g aroma 0,3 g desztillált víz 100 ml-ig A vizet 70 °C-ra melegítjük, és keverés közben feloldjuk benne a p-hidroxi-benzoesav-mctilésztert és -propilésztert, valamint a glicerint cs a karboxi-mctil-c.ellulóz-nátriumsót. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és keverés közben hozzáadjuk és homogénen diszpergáljuk a hatóanyagot. A cukor, a szorbiloldat cs az aroma hozzáadása és feloldása után a szuszpenziót a levegő eltávolítása céljából csökkentett nyomáson keverjük. 5 ml szuszpenzió 50 mg hatóanyagot tartalmaz. V. példa Hatóanyagként 150 mg 4-{2-(2-(p-fluor-bcnzolszulfonil-amino)-clil] -1 - mctil-5-pirrolil) -4-oxo-vajsavat tartalmazó tabletták. 1 tabletta összetétele: hatóanyag 150,0 mg porított tejcukor 89.0 mg kukoricakeményítő 40,0 mg kolloid kovasav . 10,0 mg poli(vinil-pirrolidon) 10,0 mg magnézium-sztearát 1.0 mg 300,0 mg A tejcukorral, kukoricakcmcnyítővcl és kovasavval összekevert hatóanyagot 20 %-os vizes poli(vinil-pirrolidonj-oldatlal megnedvesítjük és 1,5 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk. A granulátumot 45 °C-on szárítjuk, majd ugyanazon a szitán még egyszer átnyomjuk és összekeverjük a megadott mennyiségű magnézium-sztcarátlal. A keveréket tablettákká préseljük. 1 tabletta tömege: 300 mg. Nyomófej: 10 mm-es, lapos. VI. példa Hatóanyagként 75 mg 4-{2-[2-(p-fluor-bcnzolszulfonil-amino)-etil] -1 -metil-5-pirrolil)-4-oxo-vajsavat tartalmazó filmtabletták. 1 tablettamag összetétele: hatóanyag 75,0 mg kalcium-foszfát 93,0 mg kukoricakeményítő 35,5 mg poli(vinil-pirrolidon) 10,0 mg iúdroxi-propil-metil-cellulóz 15,0 mg magnézium-sztearát 1.5 mg 230,0 mg A hatóanyagot összekeverjük kalcium-foszfáttal, kukoricakemény ítővel, poli(vinil-pirrolidon)-nal, hidroxi-propil-metil-cellulózzal és a megadott mennyiségű magnézium-sztearát felével. Tablettázógépen körülbelül 13 mm átmérőjű pasztillákat préselünk, amelyeket megfelelő gépen 1,5 mm lyukbőségű szitán átnyomunk és összekeverjük a maradék magnézium-sztcaráttal. Ezt a granulátumot tablettázógépen a kívánt formájú tablettákká préseljük. Magtöltet: 230 mg. Nyomófej: 9 mm-es, öblös. Az így előállított lablcttamagokat egy olyan filmmel vonjuk be, amely lényegében hidroxi-metil-cellulózból áll. A kész filmtablcttákat méhviasszal rényesítjük. 1 filmlablelta tömege: 245 mg. Természetesen valamennyi (1) általános képletű vegyület alkalmazható a felsorolt gaienusi készítmények hatóanyagaként. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
