196350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicerin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 196 350 2 azzal a feltétellel, hogy amennyiben egyidejűleg R1 jelentése valamely -OY1 csoport és az R' helyén levő —O—T—(C2_6 alkilén)—N + R A“ csoportban levő T szimbólum metilén- vagy karbonilcsoportot képvisel, úgy Rz OCOO csoportot tartalmaz. Az (I) általános képletű vegyületek vérlemezkeaktiváló faktort gátló hatással rendelkeznek és tumorgátló hatást is mutatnak. Találmányunk új glicerinszármazékok és az e vegyü- Icteket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (1) általános képletű glicerinszármazékok előállítására —a képletben: R1 jelentése valamely -OY1 vagy —X’-CO— "-(A’jn-Z1 általános képletű csoport; Rz jelentése valamely —OY2 vagy — X2—CO— — (A2)p—Z2 általános képletű csoport és R3 jelentése valamely —O—T—(C2_8 alkilén)— —N + R A- általános képletű csoport, ahol X1 jelentése -0-, —NH— vagy -N(Ci_4 alkil)csoport és X2 jelentése — O— vagy - ha X1 —O— csoportot képvisel — úgy —NH— csoport is lehet; Y’ jelentése 16—20 szénatomos alkilcsoport; Y2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; A’cs A2 jelentése -O— vagy —NH— csoport; n és p értéke 1 vagy 0; Z1 jelentése 15—20 szénatomos alkilcsoport; Z2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy — amennyiben A2 jelentése —NH— csoport — úgy Z2 hidrogénatomot is képviselhet; T jelentése karbonilcsoport, COO csoport vagy metiléncsoport; A~ jelentése valamely erős sav anionja;-N+R — N + R jelentése —N + (Y3,Y4,Y5) általános kcplctű csoport vagy - amennyiben X1 jelentése —N/Ci_4 alkil)-csoport — kvaterner nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, ezt a nitrogénatomot is beleértve 5 tagú aromás csoport, amely adott esetben további kén- vagy nitrogén-heteroatomot is tartalmazhat és adott esetben 1-4 szenatomos alkilcsoporttal egyszeresen helyettesítve lehet; Y3 és Y4jclcntésc külön-kiilön 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy együtt 3—6 szénatomos alkiléncsoportot képeznek és Y5 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport; azzal a feltétellel, hogy amennyiben egyidejűleg R1 jelentése valamely —OY1 csoport és az R3 helyén levő — O—T—(Cz_6 alkilén)—N+R A~ csoportban levő T szimbólum metilén- vagy karbonilcsoportot képvisel, úgy R2 OCOO csoportot tartalmaz. _ A leírásban használt „alkilcsoport” kifejezésen egyenes vagy elágazó láncú, telített csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, hexadecil-, heptadecil- vagy oktadecil-csoport, különösen előnyösen metil- vagy oktadecil-csoport). Az —N + (Y3Y4Yí) csoport pl. l-mctil-pipcridiniumvagy trimetil-ammónium-csoport lehet. Az N+R heterociklikus csoportok példáiként az N-metil-imidazoiium- és tiazolium-csoportot említjük meg. Az erős szerves vagy szervetlen sav anionjaként pl. a C, _6 alkil-szulfonil-oxi-, fenil-szulfonil-oxi-, toziloxi-, kémfor-10-szulfonil-oxi-csoportot vagy a klorid-, bromid-, jodid-, perklorát-, szulfát-, foszfát- vagy útrát-aniont említjük meg. Az (1) általános képletű vegyületek hidratálva lehelnek. A hidrátképződés a vegyületek előállítási eljárása alatt játszódhat le vagy az eredetileg vízmentes (1) általános képletű vegyület higroszkopikus tulajdonságai révén fokozatosan következhet be. Az (I) általános képletű vegyületek legalább egy aszimmetriás szénatomot tartalmaznak és optikailag aktív enantiomerek, diasztereomerck vagy ezek keverékei (pl. racemátok) alakjában lehetnek jelen. különösen előnyösek azok az (l) általános képletű vegyüietek, amelyekben R1 jelentése oktadekanoil-oxi-, oktadecil-karbamoil-oxi-, oktadecil-oxi-, oktadccil-oxi-formamido , N-izopropil-oktadecil-oxi-formimido- vagy l -izopropil-3-oktadecil-ureido-csoport, ís/vagy R2 jelentése acetamido-, metoxi-formamido-, metoxi-, metil-karbamoil-oxi- vagy metoxikarboniloxi-csoport és/vagy R3 jelentése [4-(trimetil-ammonio) - n - butiril - oxi] - klorid, [2 - (1 - metil - piperidino) - etoxikarbonil - oxi] - klorid, [4 - (3 - tiazolino) - n - but - ixi] - bromid, [4 - (trimctil - ammonio) - n - butoxi] - bronid vagy [4-(3-metil-imidazolio)-n-butoxi]-bromid. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és hidrátjaikat oly mólon állíthatjuk elő, hogy i) valamely (II) általános képletű vcgyülctct - a képletben R4, R5 és R6 jelentése R1, illetve R3 jelentésével azonos, azonban az R3 helyén levő csoportban az —N+R A- csoport helyén kilépő csoport van jelen — valamely NR általános képletű aminnal reagáltatunk; vagy ib) valamely (III) általános képletű vegyületet - a képletben R8 és R9 jelentése R1, R2, illetve R3 jelentésével azonos, azonban az R1 és R2 csoportok egyike helyén hidroxil- vagy aminocsoport van jelen — valamely (IVA) vagy (1VB) általános képletű savval vagy reakcióképes származékával, vagy valamely (VA) vagy (VB) általános képletű izocianáttal reagáltatunk; vagy <:) valamely (VII) általános képletű vegyületet - a képletben R , R02 és R03 jelentése R\ R2, illetve R3 jelentésével azonos, azonban az R3 helyén levő csoportban az —N + R A~ csoport helyén valamely —N(Y3Y4) általános képletű csoport van jelen - valamely Ct_6 alkil-halogeniddel reagáltatunk (ahol a fenti képletekben R1, R2, R3, —N+R, A-, Z\ Z2, A1, A2, Y3, Y4, n és p jelentése a fent megadott). A (II) általános kcplctű vcgyiiletckbeu levő kilépő csoport pl. klorid-, bromid-, jodid-, mczil-oxi-, fenilszulfonil-oxi- vagy tozil-oxi-csoport lehet. A (II) általános képletű vegyület és az NR általános képletű amin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 2
