196313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott hatásu tabletták előállítására
1 19G 313 2 A találmány tárgya eljárás nyújtott hatású tabletta előállítására. A gyógyszerhatóanyagok hosszan tartó felszabadulásának biztosítása számos okból fontos. Többek között hosszabb időn át is el tudják látni a szervezetet a számára szükséges hatóanyaggal anélkül, hogy — mint a közönséges tabletták esetén - a gyógyszert gyakran kellene bevenni. Másik előnye a nyújtott hatású készítményeknek, hogy alkalmazásukkal elkerülhető nagy mennyiségű hatóanyag lökésszerű felszabadulása, ami a szokásos tabletták esetén gyakori. Ezáltal a toxikus tünetek jelentkezése megakadályozható. A kereskedelmi forgalomban levő nyújtott hatású tabletták egyik fajtája egy tömören összefüggő vázszerkezetet tartalmaz, amely a tablettával érintkezésbe kerülő emberi vagy állati test folyadékokban lényegében okihatatlan, nem toxikus, szintetikus gyantából áll. A szerkezetben pórusszerű, egymásba nyíló csatornák vagy járatok vannak, a szerkezet külső része felé nyitottan, és egy olyan anyag, amely a fenti csatornákban vagy járatokban levő folyadékban oldódó, gyógyászati hatású anyagot tartalmaz vagy abból áll. A fenti típusú nyújtott hatású tabletták például a 808 014 számú nagy-britanuiai szabadalmi leírásból ismertek. Másik ismert, kereskedelmi forgalomban levő, lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító gyógyászati készítmény az Alza Co. által kifejlesztett ún. ozmotikus eszköz. A fenti eszköz egy, a hatóanyagot tartalmazó tartályból és az azt körülvevő falból áll, amelyben átjáró van a hatóanyag felszabadulására az eszközből. A fal a külső folyadék számára permeábilis anyagból áll. A lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító tabletták harmadik fajtája például az 1 18ó 990 számú nagybritanniai vagy a 3 538 214 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert. A fenti tabletták egy, a gyomor-bél-nedvekben oldódó hatóanyagot tartalmazó tablettamagból, és az azt körülvevő bevonatból állnak. A bevonat olyan polimer anyagból áll, amely a gyomor-bél-nedvekben lényegében érintetlen és oldhatatlan marad. A bevonatban egy vízben jól oldódó anyag van statisztikusan eloszlatva. A leírásban megemlítik továbbá, hogy a készítményre egy másik bevonatot is fel lehet vinni, amely másik gyógyászatilag hatásos anyagot is tartalmazhat. Az 1 186 990 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerinti készítményben a polimer anyag egy poliamid, míg a 3 358 314 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a polimer anyag cellulóz-acetát, etil-cellulóz vagy vízben rosszul oldódó poli(vinil-alkohol) lehet. Azonban tudomásunk szerint az utóbbi két szabadalmi leírásban ismertetett megoldások közül egyik sem eredményezett gyakorlatban alkalmazható terméket. A 3 538 214 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti készítménynél az ok világos, mivel az oldódási sebességet feltüntető táblázatok szerint az oldódási sebesség sem nem pH-független, sem nem konstans hosszabb időn át, pedig ez a két követelmény elengedhetetlen a korszerű, lassú batóanyagfclszabadulást biztosító készítményeknél. Az 1 186 990 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett polimer anyag viszont meglehetősen rossz filmképző tulajdonságokkal rendelkezik, így nehéz vele a tablóilatnag felületén megfelelő tapadást elérni. Lassú halóanyagfelszabadulást biztosító készítményt ismertet a 4 244 941 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás is. A készítmény egy oldódó anyagból levő, hatóanyagot tartalmazó magból, és a magot teljesen körülvevő, merev, pórusos bevonatból dl!. A bevonatban nincs a gyomor-bélnedvekhen oldódó vagy duzzadó anyag. A bevonatot továbbá olyan anyagból készítik, amely oldhatatlan abban a közegben, amelyben alkalmazni kívánják. Az anyagot por formában préselik, hogy a magon inert, nem széteső, nein szctmálló bevonatot képezzen. A bevonat anyaga például vinil-kloricl vinil-acetát kopolimer lehet, A fenti prá.:elési eljárással bevont tabletták bevonatanyag-tartalma azonban az 50 %-ot is elérheti, ami ellentmond a gyógyszerkészítményekkel szemben napjainkban támasztott követelményeknek. A találmány szerinti eljárással olyan lassú batóanyagfclszabadulást biztosító tabletta állítható elő, amelyben a hatóanyag kioldódási sebessége hosszú időn át lényegében állandó. Ez azt jelenti, hogy a bevonat sebességet meghatározó jellemzői lényegében függetlenek a mechanikai behatásoktól, enzimektől, felületi tcnziótól, pH-tóI és sókoncentrációtól. A találmány szerinti eljárással olcsó, lassú hatóűiiyagfelszabadulást biztosító készítmények állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállított, lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító készítmény az orálisan adagolható készítmények különböző fajtái esetén is használható. A fenti lassú hatóanyagfclszabadulást biztosító készítmény a benne levő hatóanyag és inaktív komponensek kedvező aránya következtében kis méretű. A találmány szerinti eljárás egyszerű, nem okoz problémákat a tablettafelület érdessége („narancshéjfelület”). sem az egyéb olyan tényezők, amelyek a bevonatnak a tnblcttamag Icliiletéhcz való rossz tapadásával kapcsolatosak. A találmány szerinti eljárással előállított, lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító tabletta egy hatóanyagot tartalmazó tablettamagból, és az azt körülvevő bevonatból áll. A bevonat vízben és a gyomorbél-nedvekben oldhatatlan, és lényegében egy (vinilklorid)—(vinil-acctát)—(vinil-ulkohol) terpolimerből és a terpolimerben statisztikusan eloszlatott pórusképző anyagból áll. A pórusképző anyag mennyisége 1-20 tömegrész, a terpolimer 1-10 tömegrészére vonatkoztatva. A találmány értelmében a fenti bevonatos tablettát úgy állítjuk elő, hogy a (erpnümert egy oldószerben feloldjuk, a pórusképző anyagból szuszpenziót vagy oldatot készítünk, elkészítjük a hatóanyagot tartalmazó tablettát, a terpolimer oldatát és a pórusképző anyag oldatát vagy szuszpcnziőjáí egyesítve előállítjuk a bevonó-fclyndékot, az oldat vagy szuszpenzic formájában kapott bcvonófolyadékotífelvisszük a tabletta lelülctcrc majd a tablettán levő bevonatot meg-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
