196304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatóanyagok késleltetett felszabadulású granulátumainak előállítására
11 196 304 12 ben 1 percig golyósítjuk. A kapott mikrorészecskéket körülbelül 20 percig fluidizált ágyban szárítjuk egy Aeromatic Strea-7 készülékben, és a 0,5-1,2 mm közötti részecskéket egy Engclsman modell „various 400/800” készülékben végzett szitálással. összegyűjt- g jük. 2 kg ilyen szemcsét fluidizált ágyban (Aeromatic Strea-1) egyenáramú műveletben bevonunk 267 g Aquacoat®-ECD-30 és 267 g Eudragit®-E30D keverékének diszperziójával. A bevonó szuszpenzió permetezési sebessége 5-7 g/perc, a bemenő levegő hő- ^ mérséklete 40 °C. Végül 100 g Aquacoat®-ECD-30 50 g vízzel készített oldatát permetezzük rá. A kapott bevont részecskéket fluidizált ágyban (Aeromatic Strea-1) 70 ”C-on 2 óra hosszat kezeljük, és utána 32 'C-os levegővel lehűtjük. Gyomornedvnek 15 ellenálló (bélben oldódó bevonattal ellátott) termék készítése céljából 2120 g ilyen bevont szemcsét a továbbiakban még 942 g Eudragit®-L30l), 85 g propilénglikol és 141 g talkum 1093 g vízzel készített szuszpenziójával vonunk be fluidizált ágyban (Aeromatic 20 Strea-1) egyenáramú technikával. A bevonó szuszpenzió permetezési sebessége 7-10 g/perc, és a bemenő levegő hőmérséklete 40 °C. Végül 123 g Aquacoat®-ECD-30, 12,5 g Pharmacoat®-603, 25 g talkum és 123 g víz szuszpenziójával permetezzük be. A szem- 25 cséket Zanasi LZ-64 szemcsetöltő berendezéssel 2. sz. zselatin kapszulákba töltjük, és stabilitási vizsgálatra eltesszük. A közvetlenül elkészítés után és 23 °C-on és 35 °C-on 3 hónap tárolás után „in vitro” mért százalékos 30 nátrium-fluorid felszabadulást a 3. táblázatban közöljük. zió keverékkel vonjuk be fluidizált ágyban (Aeromatic Strea-1) egyenáramú technikával. A bevonó elegy permetezési sebessége 5 g/perc, cs a bemenő levegő hőmérséklete 40 °C. Végül 25 g Aquacont®-ECD-3ö 12,5 g vízzel készített oldatával permetezzük be. A bevont szemcséket 2 óra hosszat kezeljük 70 °C-on, majd 22 °C-os levegővel lehűtjük („A” szemcsék). A 8. példa szerinti szemcsék másik részét 111,5 g Eudragit®-E30D, 22,9 g Aquacoat®-ECD-30 és 40,1 g 20 tömeg %-os vizes Pharmacoat®-603 oldat diszperziós eiegyévcl vonjuk be. Ezután van egy 25 g Aquacoal®-ECD-30 12,5 g vízzel készített clcgyével végzett bepermetezés. Végül a bevont mikroszcmcséket 70 °C-on 1,2 óra hosszat („B” szemcsék), illetve 4 óra hosszat hőkezeljük. A nátrium-fluorid „in vitro” fcszabadulási sebességét a hőkezelés ideje szabályozza, amint az 5a ábrából látható. Az 5b ábrán az „A” és „B” szemcsék felszabadulási viselkedését hasonlítjuk össze. Kismennyiségü kevéssé szubsztituált (hidroxi-propil)-cellulóz (például Pharmacoat®-603) hozzáadásával jelentősen fokozódik a nátrium-fluorid felszabadulási sebessége. 10. példa Körülbelül 1,5 kg 0,4- 1,0 mm méretű 1,1 - difenil - 3 - (N - piperidino) - 1 - propanol (pridinol) metánszulfonát szemcsét állítunk elő a következőképpen: 60 g clporított 1,1 - difenil - 3 - (N - piperidino) - 1 - propanol - metánszulfonát, 225 g Avicel®-PH-105, 3. táblázat „ln vitro" mért százalékos nátrium-fluorid felszabadulás közvetlenül készítés és 23 °C-on és 35 °C-on való 3 hónap tárolás után Tárolási körülmények Idő 2 óra SGF 2 óra SGF + 1 óra S1F 2 óra SGF + 2 óra S1F 2 óra SGF + 3 óra S1F 2 óra SGF + 4 óra S1G T CQ R. n. (%) pH =1,2 pH = 6,8 pH = 6,8 pH = 6,8 pH = 6,8 indulási érték 2,4 27 50 70 89 23 50 3 hónap 3,1 33 60 82 95 35 30 3 hónap 2,2 28 53 74 87 R. N. = relatív nedvességtartalom, SGF = simulated gastric fluid = mesterséges gyomornedv, SIF — simulated intestinal fluid = mesterséges bélnedv 9. példa 500 g 8. példában leírtakkal azonos összetételű szemcsét készítünk, és a szemcsék egyrészét 111,5 g Eudragit®-E30D és 22,9 Aquacoat®-ECD-30 diszper-607,5 g laktóz por, 52,5 g Prejel®-PA-5 és 480 g glutaininsav por Erwcka SW-1 mixerben 5 percig tartó keverésével keveréket készítünk. A keveréket 75 g szilikon emulzió 360 g vízzel készített oldatával megnedvesítjük. A masszát a mixerben körülbelül 3 percig 7
