196291. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként pirazol származékot tartalmazó pollén képződést gátló készímény és eljárás a hatóanyagok előállítására
11 196 291 12 az elegye! kevertetés közben visszafolyó hűtővel 2 órán át forraljuk és éjszakán át lehűlni hagyjuk. 150 ml jég- víz eiegybe öntjük és híg nátrium-hidroxid oldattal lúgositjuk. A csapadékot szűréssel nyerjük ki cs szárítjuk, toluolból átkristályosítjuk aktív szénnel derítve. A kívánt termék 1,16 g-ját kapjuk. Op.: 167- 168°. Elemanalízis a C13H13N303 képlet alapján: számított: C 60,23, H 5,05, N 16,21 %; talált: C 60,18, H 4,99, N 16,08 %. 18. példa 4-karboxil-l-( 3-metil-fenil)-5-pirazol-karboxamidnátriumsö 3 g 4-karboxi-!-(3-mctiI-fcnil)-5-pirnzol-karboxamidból 30 ml metanolban zagyot képzőnk és 0,66 g nátrium-metoxidot adunk hozzá. Az elegyet rövid ideig keverjük, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, aktív szénnel derítjük és átkristályosítjuk. A termék nagyon nedvszívó és az analízis előtt 8 órán át kell 100°-on szárítani. Elemanalízis a C12H,0N3O3Na képlet alapján: számított: C 53,94, H 3,77, N 15,72%; talált: C 54,11, H 3,73, N 15,52%. 19. példa 4-karbaxi-1-( 3-klór-fenil)-5-pirazol-karboxamidnátriumsó 4-karboxi-l-(3-klór-fenil)-5~pirazol-karboxamid 6,14 g-os adagját 60 ml metanolban zaggyá keverjük és 1,25 g nátrium-metoxidot adunk hozzá. Az elegyet néhány percnyi kevertetés után szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk vákuumot alkalmazva. A maradékot 50 ml metanolban oldjuk és dietil-éter hozzáadásával kristályosítjuk. A szilárd anyagot szűréssel kinyerve szárítás után a kívánt só 4,55 g-jaként azonosítható. Op.: 274-276°. Eícmanalízis a C( ,H7N303C!Na képlet alapján: számított: C 45,93, H 2,45, N 14,61 %; talált: C 46,10, H 2,26, N 14,58 %. 20. példa 4-karboxi-l ~(3-klór-fcnil)-5-pirazol-karboxamidkáliumsó A 4 - karboxi - 1 - (3 - klór - fenil) - 5 - pirazol - karboxamid 4,25 g-os részletéből és 40 ml abszolút etanolból zagyot készítünk, 1,03 g 85 %-os káliumhidroxidot adunk hozzá és az elegyet visszafolyó hűtővel forrásig hevítjük. Közben kevés vizet adunk az elegyheza tökéletes oldódás elérésére, majd szobahőfokra engedjük lehűlni. Végül hűtőszekrényben lehűtjük, szűrünk és a kívánt termék 3,32 g-ját nyerjük. Op.: 300° (bomlás közben). Elemanalízis a CnH7N303ClK képlet alapján: számított: C 43,50, H 2,32, N 13,83 %; talált: C 43,26, H 2,09, N 13,55 %. 21. példa 4 karboxi-1-(3-klór-fenil)-5-pirazol-karboxamidi:opropil-amin-só A 4 - karboxi - 1 - (3 - klór - fenil) - 5 - pirazol - karboxamid 4,25 g-os részletét és 1,42 g izopropilamint adunk 50 ml abszolút etanolhoz és néhány percen át kevertetjük. Ezután az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot metanol-dietil-éter elegvből átkris ályosítva a kívánt termék 4,4 g-ját nyerjük. Op.: 157 - 164°. Elemanalízis a C,4H!4N403CI képlet alapján: számított: C52,10, H 4,68, N 17,36%; talált: 0 52,16, H 4,77, N 17,19 %. 22. példa 4 7 arboxi-l-(3-klór-fenil) -5 pirazot-karboxamidtetrabutil-ammóniumsó 4 karboxi - 1 - (3 - klór - fenil) - 5 - pirazol - karboxamid 3,26 g-os részletéből 50 ml metanolban zagyot képzünk, amihez 12 ml 1 mól tetrabutil - ammonium - hidroxidot adunk hozzá. Az elegyet 30 percen keresztül kevertetjük és vákuumban szárazra pároljuk. 5,2 g terméket nyerünk. Op.: 120-121°. A terméket elemi analízissel azonosítottuk. Elemanalízis a 027 H41N403C1 képlet alapján: számított: N 11,05%; talált N 11,07 %: 23. példa 4-ka boxi-l-(3,4-dimetil-fenil)-5-pirazol-karboxamid Az etil - 5 - cián -1 - (3,4 - dimetil - fenil) - 4 - pirazol - karboxilát 2,5 g-os részletét 50 ml etanolban és 12 ml vízben 1,3 g kálium-hidroxidda! 2 és 1/4 órán át visszafolyó hűtővel forraljuk. Az elegyet ezután lehűtjük cs 300 ml vizbe öntjük. A vizes elegyet szűrjük, tömény sósavval megsavanyítjuk és szűrünk. A szilárd ar yagot szárítjuk és etanol/víz elegyből átkristályosítvt a kívánt termék 1,62 g-ját nyerjük. Op.: 231-232,5°. Elemanalízis a Ct3H13N303 képlet alapján: számított: C 60,23, H 5,05, N 16,21 %; talált: C 60,47, H 4,94, N 16,05 %. Kiindulási anyagok előállítása: Etil-5-klór-1-( 3-metil-fenil)-4-pirazol-karboxilát A 3 - metil - fenil - hídrazin - hidroklorid 38,5 g-os részletéből és 52,4 g dietil - etoxi - metílén - malonátbó! 250 ml etanolban zagyot készítünk és az elegyhez 46 g 50 %-os vizes nátrium-hidroxid oldatot és 250 ml vizet adunk. A hőfokot jégfürdő alkalmazásával 37°on tartjuk. Ezt követően az elegyet egy éjszakán keresztül szobahőfokon kevertetjük és az ctanolt vákuumban lepároijuk. A nyert szuszpenziót lehűtjük és a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
