196291. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként pirazol származékot tartalmazó pollén képződést gátló készímény és eljárás a hatóanyagok előállítására

7

196 291

8

Elemanalízis a CuH9N303 képlet alapján: számított: C 57,14, H 3,92, N 18,17 %;

talált: C 57,38, H 3,93, N 18,37 %.

4. példa

4-karboxi-l-(4-klór-fenil)-5-pirazol-karboxamid

A 2. példa szerinti eljárást követve 3,7 g etil - 1 - (4 - klór - fenil) - 5 - ciano - 4 - pirazol - karboxilátból kiindulva 2 g nátrium-hidroxiddal 60 ml denaturált szeszben és 60 ml vízben reagáltatva a kívánt termék

2,3 g-ját nyerjük. Op.: 249-250°.

Elemanalízis a CUH8N303C1 képlet alapján: számított: C 49,73, H 3,04, N 15,82%;

talált: C 49,94, H 3,32, N 15,78 %.

5. példa

4-karhoxi-1-( 2,4-dik lór-fcnil) -5-pirazol- karhoxamid

Az etil - 1 - (2,4 - diklór - fenil) - 5 - ciano - 4 - pirazol - karboxiíát 2,5 g-os adagját 60 ml 50 %-os vizes etanolban 1 g kálium-hidroxidban reagáltatva

1,2 g tisztitott terméket kapunk. Op.: 239-240°.

Elemanalízis a CuH7N303CI2 képlet alapján: számított: C 44,03, H 2;35, N 14,01 %;

talált: C 44,05, H 2,64, N 13,83 %.

6. példa

l-( 4-hróm-fenil)-4-karhoxi-5 -pirazol-karhoxamid

Az etil - 1 - (4 - bróm - fenil) - 5 - ciano - 4 - pirazol - karboxiíát 3,5 g-os adagját 50 ml etanolban 2,15 g kálium-hidroxiddal 2 órán át visszafolyó hűtővel forraljuk és 2,45 g kívánt terméket nyerünk. Op.: 251 -252,5°.

Elemanalízis a CuH8N303Br képlet alapján: számított: C 42,61, H 2,60, N 13,55%;

talált: C 42,84, H 2,72, N 13,29 %.

7. példa

4-karhoxi-1-( 3,4-diklór-j'enil) -5-pirazol-karhoxamid

15 g etil - 1 - (3,4 - diklór - fenil) - 5 - ciano - 4 - pirazol - karboxilátot 200 ml etanolban oldunk és 5,6 g kálium-hidroxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet visszafolyó hűtővel kevertetés közben egy órán át forraljuk, majd nagymennyiségű jégre való öntés után tömény sósavval savanyítjuk. Az elegyet szűrjük és a kinyert szilárd anyag NMR vizsgálattal megállapíthatóan részlegesen hidrolizált 4 - karboxi - 5 - ciano - pirazolból áll. E közbenső termék 2 g-os adagját további vizsgálat céljára visszatartjuk és a fennmaradó szilárd anyagot 200 ml etanolban oldjuk és 5,6 g kálium-hidroxiddal visszafolyó hűtővel kevcrtetcs közben 18 órán át forraljuk. Ezt követően az elegyet jégre öntjük, megsavanyítjuk és szűrjük. A szilárd

anyagokat etanolbó! átkristályosítjuk, az anyalúgot pedig sziiikagél oszlopon kromatografáljuk eluálószerként metanolt alkalmazva. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítés után szárazra pároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítva a kívánt terméket nyerjük. Op.: 249-250°.

Elemanalízis a C,,H7N303C12 képlet alapján: számított: C 44,03, H 2,35, N 14,00%;

talált: C 43,93, H 2,37, N 13,91 %.

8. példa

4-karhoxi-1-( 4-metil-fenil) -5-pirazol-karhoxamid

10 g etil - 5 - ciano - 1 - (4 - mctil - fenil) - 4 - pirazol - karboxiláthoz 5,6 g kálium-hidroxidot és 200 ml vizet adunk, továbbá pótlólagosan annyi vizet, hogy a teljes oldódás bekövetkezzék. Az elegyet visszafolyó hűtővel 8 órán át forraljuk kevertetés közben és 3 napon át állni hagyjuk. Ezt követően jégre öntjük, megsavanyítjuk és szűrünk. A kiszűrt szilárd anyagot 100 ml etil-acetátban melegítjük, az oldhatatlan szilárd anyagot elkülönítjük, szárítjuk és a kívánt termék

4,25 g-jaként azonosítjuk. Op.: 260° (bomlás közben). A terméket NMR analízissel DMSOd6-ban azonosítottuk. delta 2,36 (s, 3), mctil; 7,32 (d, 2). aromás;

7,45 (d, 2), aromás; 8,01 (s, 1), pirazol; 7,91 (s, 1), karhoxamid; 8,33 (s, I), karhoxamid.

9. példa

I-( 3-In-óm-fenil )-4-karhoxi-5-pirazol-karhoxamid

Az etil - 1 - (3 - bróm - fenil) - 5 - ciano - 4 - pirazol - karboxiíát 14 g-os adagját 200 ml etanolban 6 g kálium-hidroxiddal 2 órán át visszafolyó hűtővel forralva kevertetés közben hidrolizáljuk. Ezután az elegyet jégre öntjük, megsavanyítjuk és szűrjük, majd a szilárd maradékot etanol/víz elegyből kristályosítjuk. 168°-on szárítva a kívánt termék 10 g-ját nyerjük. Op.: 215 — 217° (bomlás közben). A terméket NMR analízissel azonosítottuk CDCl3/DMSOd6-ban. delta

7,06 (s, 1), karboxamid; 7,30-7,64 (m, 4), aromás;

8,08 (s, 1), pirazol; 9,10 (s, 1), karboxamid.

10. példa

4-karboxi-l-(3-metil-fenil)-5-pirazol-karboxamid

Az etil - 5 - ciano - 1 - (3 - metil - fenil) - 4 - pirazol - karboxiíát 9 g-os adagját 200 mi etanolban oldunk és 5,8 g kálium-hidroxidot adunk hozzá. Az elegyet visszafolyó hűtővel 4 órán át kevertetés közben forraljuk, ezután lehűtjük, vízzel hígítjuk és megsavanyítjuk. Az elegyet szűrjük, a kinyert szilárd anyagot a 8. példában leírtak szerint etil-acetáttal mossuk és

3,8 g kívánt terméket kapunk. Op.: 209 — 211° (bomlás közben).

Eiemanalízis a C12HhN3Oj képlet alapján: számított: C 58,77, H 4,52, N 17,13 %;

talált: C 58,58, H 4,63, N 16,85 %.

5

'0

•5

70

:*5

30

35

40

«5

50

5i5

60

t'5

5