196291. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként pirazol származékot tartalmazó pollén képződést gátló készímény és eljárás a hatóanyagok előállítására
5 196 291 6 sós utakon könnyen előállíthatjuk, mint például a vegyületet a megfelelő bázissal vizes alkanolban vagy vizes ketonban összehozva. Amennyiben alkálifémsót kívánunk, a bázis bármely alkalmas alkálifém-hidroxid, alkálifém-alkoxid, alkálifém-karbonát vagy alkálifém-bikarbónát lehet. Amennyiben kvaterner ammóniumsót kell készítenünk, a megfelelő kvaterner ammónium-halogcnidct, -szulfonátol, -hidroxidot, - metán-szulfonátot vagy hasonlót hozunk össze a savval megfelelő szerves oldószerben. A savképzés mérsékelt hőfokon 0-100" határok között történik. Azokat a vegyületeket, amelyekben a 4-karboxicsoport észtcrczctt. könnyeden állíthatjuk elő a szokásos módon, azaz a 4-karboxi yegyiilctct szerves oldószerben, célszerűen észterezósi katalizátorként ható, csekély mennyiségű ásványi sav jelenlétében metanollal, allil- alkohollal vagy etanollal reagáltatjuk. Az észterek úgy is előállíthatok, hogy a sav valamely alkálifém sóját allil-, metil- vagy etil-halogeniddel reagáltatjuk. 50— 100° közötti mérsékelt hőfok teljesen kielégítő és a reakcióidők rövidek. Kapcsolószerek is használhatók az észterezés elősegítésére, de általában nem szükségesek. A következő készítményeket és példákat továbbmenőleg azért mutatjuk be, hogy az olvasó számára segítséget adjunk a találmány szerinti vegyületek előállításához. /. példa 4-karboxi-l-( 3-klór-fenil)-5-pirazol-karboxamid Egy fűtőköpennyel és hűtővel ellátott 22 literes lombikba 2 I ionmentes vizet, 7,55 I ecetsavat, 1,37 kg nátrium-acetátot, 1,923 kg 3 - klór - feni! - hidrazin - hidrokloridot és 1,854 kg etil - (etoxi - metilén) - ciano - acetátot adagolunk. Az elegyet lassan forrpontra, kb. 95°-ra melegítjük és kevertetés közben 4 órán át visszafolyóhütővcl forraljuk. Ezután az elegyet mintegy IO°-ra hütjük, kevés vizet hozzáadva, nehogy túl sűrű legyen a kevertetéshez. Az elegyet 10°on 1 órán át kevertetjük és szűrünk. A szilárd maradékot vízzel mossuk és a szürőpogácsát vákuummal szívatva szárítjuk. A szilárd anyagokat 13 I denaturált szeszben oldjuk és az oldatot visszafolyó hűtővel forrásig hevítjük. Melegen szűrjük és kevertetés közben lehűtjük. Szűréssel 2,195 kg terméket különítünk el. A szűrletet besűrítve egymást követő kristályosításokkal további 170 g közbenső terméket nyerünk, így az etil - 5 - amino - 1 - (3 - klór - fenil) - 4 - pirazol - karboxilát teljes mennyisége, 2,365 kg. A fenti közbenső terméket 13 1 kloroformban oldjuk és szobahöfokon nilrozil-kloridot buborckoltatunk át rajta. A nitrozil-kloridot úgy képezzük, hogy 7,2 1 tömény sósavhoz 1,23 kg nátrium-nitrit vizes oldatát lassanként hozzáadjuk. A nitrit adagolását úgy tartottuk kézben, hogy azt két órán át végeztük, vigyázva arra, hogy a reakcióelegy hőfoka 35°-ot ne lépje túl. A nitrozil-klorid képződés teljes végbemenését követően a reakcióelegyet szobahőfokon még I órán át kevertettük, majd visszafolyó hűtővel kevertetés közben 1 órán át forraltuk. Ezután lehűtjük, egy éjszakán át kevertetjük, nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a szilárd maradékot denaturált szeszből átkristályosítva 2,002 kg etil - 5 - klór - 1 - (3 - klór - fenil) - 4 - pirazol - karboxilátot nyerünk. Az előbbi közbenső terméket 13 1 vízmentes dimetil-formamidban oldjuk és 686 g vízmentes nátriumcianidot adunk hozzá. Az elegyet 100°-on 4 órán át kevertetjük, éjszaka szobahőfokra hagyjuk lehűlni kevertetés közben. Ezután kevertetés közben részletekben 40 I jeges vizet adunk hozzá. A vizes elegyet 45 percig kevertetjük, szűrünk, a száraz maradékot többször mossuk vízzel. A szilárd anyagokat abszolút etanolból átkristályosítva 1,591 kg etil - 1 - (3 - klór - fenii) - 5 - ciano - 4 - pirazol - karboxilátot nyerünk. Az előbbi közbenső termek 1,445 kg-nyi részét 14 1 denaturált szeszhez adjuk és 50° körüli hőmérsékletre melegítjük. További 5 I etanolt, 1 1 vizet és 1,035 kg 85 %-os káiium-hidroxidot adunk hozzá. Az elegyet 2 órán át kevertetés közben, visszafolyó hűtővel forraljuk (76-77°). Ezután egy éjszakán át állni hagyjuk, miközben szobahőfokra hűl le. Ezt követően az elegyet 70°-ra melegítjük, miközben szilárd anyag tartalma teljesen feloldódik, ezután 25 1 jég-víz elegyet adunk hozzá, majd tömény sósav hozzáadásával pH- ját 1-2 közé csökkentjük. Az elegyet egy órán át 10°on kevertetjük, majd szűrünk. Az elegyből kiszűrt szilárd anyagot vízzel mossuk és 50°-on szárítva a kívánt termék 1,024 kg-ját nyerjük, üp.: 223 — 225°. Elemanalízis a CnHBN30,CI képlet alapján: számított: C 49,73, H 3,04, N 15,82%; talált: C 49,81, H 2,82, N 15,61 %. 2. példa 4 - karhoxi - 1 - (3 - fluor - fenil) - 5 - pirazol - karboxamid Az etil - 5 - ciano - 1 - (3 - fluor - fenil) - 4 - pirazol - karboxilát 5,5 g-os adagját és 4,7 g káliuni-hidroxidot forrás hőmérsékletén 100 ml etanolban oldunk és az elegyet visszafolyó hűtő alkalmazása mellett, kevertetés közben 2 órán át e hőfokon tartjuk. Ezután az elegyet 350 ml hideg vízzel hígítjuk és addig melegítjük enyhén, míg oldatot nyerünk, amelyet tömény sósavval megsavanyitunk. A terméket kis jégmennyiségek hozzáadásával csapjuk ki, majd a kicsapódott terméket szűréssel elkülönítjük. Etanol —víz elegyből átkristályositva a kívánt termék 3,6 g-jáí nyerjük. Op.: 215-216°. Elemanalízis a CuH8N303F képlet alapján: számított: C 53,01, H 3,21, N 16,87 %; talált: C 53,16, H 3,27, N 16,91 %. 3. példa 4-karboxi-1-fenil-5 -pirazol- karboxam id Az etil - 5 - ciano - 1 - fenil - 4 - pirazol - karboxilát 4 g-os adagját 60 ml denaturált szeszben 2 g káliumhidroxidda! lényegileg a 2. példában leírtak szerint reagáltatjuk. A kívánt termék 2,7 g-ját kapjuk. Op.: 234-235°. 5 10 16 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65 4
