196228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az L 17046 antibiotikum észter származékainak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

196 228

2

1

La) táblázat

Példa

R

R1

lRa(cm-')

Kb

pKaC

1.

metil

H

1720

L45

6,70

2.

etil

H

1720

1,55

6,68

3.

n-butil

• H

1715

1,95

6,65

4.

2-CL-etiI

H

1725

1,69

6,67

5.

4-Cl-n-butil

H

1720

2,12

6,66

8.

benzil

H

1735

10.

4-CHj-benzil

H

1735

12.

2-OH-etil

H

1140

a az észter-CO frekvenciája (vc=0); nujol mullpólyában Perkin-EImer 850 készülékkel felvéve; b K= tR észter/tR L 17046 = relatív retenciós idő az előbbiekben ismertetett HPLC rendszerben; tK L 17046 értéke ebben a rendszerben kb. 8,5 perc;

c a mintákat 4:1 (térf./térf.) metilcellolszolvR:víz elegyben oldjuk, ugyanebben az oldószerben oldott 0,01

mólos sósav-felesleget adagolunk és a kapott oldatot titráljuk.

10%—15% (tömegarány) és szervetlen maradék tartalma 0,5%-nál (tömegarány) alacsonyabb.

Néhány jellegzetes, találmány szerinti vegyület fizikokémiai jellemzőit az La), I.b), II. és III. táblázatban foglaljuk össze.

I.b) táblázat

Példa

R1

R

K+

6.

BOC

H

1

7.

BOC

benzil

2

8.

H

benzil

0,57

9.

BOC

4-CH3-benzil

2,2

10.

H

4-CHj-benzil

0,74

11.

BOC

2-OH-etil

1,45

12.

H

2-OH-etil

0,36

+K = tR észter/tR L 17046; ír L 17046 ebben a rendszerben kb. 10,5-del egyenlő.

ugyanebben az oldószerben oldott 0,01 M NaOH-val

II. táblázat UV (lambda max) (nm)

Péld;

Metanol

pH = 1,0

pH = 7,4

pH - 1.1,0

1.'

280

279

279

298

2.

280

279

279

298

3.

280

279

279

298

4.

280

279

280

299

5.

280

279

280

298

A felvételeket Unicam SP 800 spektrométer segítségével készítettük.

A találmány szerinti vegyületek antibakteriábs aktivitását in vitro a szokásos agar-hígításos vizsgálatokkal határozhatjuk meg.

A Staphylococcusok, illetőleg a Streptococcusok tenyésztésére Isosensitest levest (Oxoid), illetőleg

III. táblázat Elem-analízis Számított értékek

Példa

Számított képlet (mólsúly)

C%

H%

N%

C!%

összes

ionos

1.

Cw HöuNgCLOií

.HCl

(1452,5)

55,40

4,57

7,71

7,32

2,44

2.

CésHöNsCLOzj

.HCl

(1466,7)

55,69

4,33

7,64

7,25

2,42

3.

CjoHsöNs CL O23

.HCl

(1494,7)

56,24

4,52

7,50

7,12

2,37

4.

C68H61N8CI3O23

.HCl

(1501,1)

54,41

4,16

7,47

9,45

2,36

5.

C70 Hó5 Ng CI3 O23

.HCl

55,44

4,35

7,33

9,27

2,32

(1529,2)

6