196228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az L 17046 antibiotikum észter származékainak és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

196228

2

III. táblázat Elem-analízis Talált értékek

Példa

C%a

H%b

N%a

Cl%b

összes

ionos

szervetlen mar., %c

súly veszt. %“

1.

55,08

4,63

7,30

7,35

2,4b

0,2

3,7

2.

55,25

4,42

7,44

7,41

2,53

0,2

3,9

3.

56,03

4,71

7,36

7,35

2,51

0,5

5,3

4.

54,28

4,30

7,29

9,71

2,62

0,2

12,9

5.

55,46

4,45

7,12

9,45

2,47

0,2

4,8

“ Előzetesen 140 °C-on nitrogén atmoszférában szárított mintákban meghatározva. b Súlyveszteségre és szervetlen maradékra korrigálva.

c A minták oxigén atmoszférában 900 °C-ra való melegítése után meghatározva. d Termogravimetriás elemzéssel 140 °C-on meghatározva.

Todd-Hewitt levest (Dífco) használunk. A leves-tenyészeteket úgy hígítjuk, hogy a végső inokulum kb. 104 telepképző egységet (TKE) tartalmazzon 1 m!-ben. A minimális gátló koncentrációnak (MIC) azt a legalacsonyabb koncentrációt tekintjük, amely mellett 18—24 órás inkubálás során, 37 °C- on nem lép fel látható növekedés. Az (I) általános képlet körébe tartozó jellegzetes vegyületek antibakteriális vizsgálata eredményeit a következő IV. táblázatban foglaljuk össze.

IV. táblázat

Mikroorg. MIC (jig/ml) a

következő példák szerinti vegyületekre 1. 2. 3. 4. 5.

1.

0,125

0,25

0,25

0,25

0,25

2.

0,125

0,25

0,125

0,25

0,125

3.

0,5

0,5

0,25

0,5

0,125

4.

0,25

0,5

0,5 ,

0,5

0,5

5.

0,016

0,016

0,016

0,064

0,064

6.

0,5

0,5

0,25

0,25

0,25

7.

0,5

0,5

0,5

0,5

0,125

8.

0,5

0,5

0,5

0,5

0,25

9.

128

128

128

128

128

Mikroorg.

. MIC (ng/ml) a

köveikező példák szerinti vegyületekre 8. 10. 12.

2.

0,125

0,125

0,125

3.

0,125

0,25

0,125

4.

4

4

0,5

5.

0,063

0,063

0,063

6.

0,125

0,125

0,25

7.

0,25

0,5

1

8.

0,(25

0,25

0,25

9.

64

64

128

Mikroorganizmusok:

1. — S. aureus ATCC 6538

2. — S. aureus TOUR (103 TKE/ml)

3. — S. aureus TOUR (106 TKE/ml)

4. — S. aureus TOUR + 30% szarvasmarha szérum

5. — S. epidermidis ATCC 12128

6. — S. pyogenes C 203 SKF 13400

7. — S. pneumoniae UC 41

8. — S. faecalis ATCC 7080

9. — E. coli SKF 12140

A Gram-pozitív baktériumokkal szemben megnyilvánuló aktivitás mellett a találmány szerinti jellegzetes vegyületek bizonyos fokú aktivitást mutat- 20 rak Gram-negatív baktériumokkal szemben is.

Az előbbiekre tekintettel a találmány szerinti vegyületek hatékonyan alkalmazhatók olyan antirnikrobiális készítmények aktív komponenseiként, amelyeket az ember- és állatgyógyászatban pato- 25 gén baktériumok által okozott fertőző betegségek megelőzésére és kezelésére használunk, amely bakériumok érzékenyek az említett aktív komponensekre.

Az ilyen kezelések során ezek a vegyületek tet- 30 szőleges arányú keverékek alakjában alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületek orálisan, helyileg vagy parenterálisan vihetők be, mimellett előnyben részesítjük a parenterális alkalmazást. A bevitel módjától függően ezek a vegyületek külön- 35 böző adagolási egységek alakjában egészíthetők ki. Az orális bevitelre szánt készítmények kapszula, tabletta, oldat vagy szuszpenzió alakúak lehetnek. Mint ez a szakember számára ismert, a kapszulák és tabletták az aktív komponensen kívül a szokásos 40 töltőanyagokat — így hígítókat (amilyen pl. a iaktóz, kalciumfoszfát, szorbit stb.) —, kenőanyagokat (pl. magnéziumsztearátot, talkumot, polietilénglikolt), kötőanyagokat (amilyen pl. a polivinilpirrolidon, zselatin, szorbit, tragakanta, arabméz- 45 ga), ízanyagokat, valamint elfogadható szétesést elősegítő és nedvesítő anyagokat tartalmaznak. A folyékony készítmények — melyek általában vizes vagy olajos oldat vagy szuszpenzió alakúak — szokásos adalékokat, így szuszpendálószereket tartal- 50 mazhatnak. Helyi alkalmazás céljából a találmány szerinti vegyületek kikészíthetők olyan megfelelő alakúra is, hogy lehetővé váljék abszorpciójuk az orr és a torok nyálkahártyáján és a bronchiális szöveteken keresztül. Ezek előnyösen folyékony spray 55 vagy inhal ál ószerek, gyógycukor vagy torokecsetelő alakúak lehetnek.

A szem vagy a fül kezelése esetében a készítmény folyékony vagy fél-folyékony alakban állítható elő. A helyi kezelésre alkalmas készítmények hid- 60 rofób vagy hidrofil bázisokkal, így kenőcsökkel, krémekkel, rázókeverékkel, ecsetelőszerekkel vagy porokkal készülhetnek.

Az injekciós készítmények szuszpenziók, oldatok vagy emulziók lehetnek — olajos vagy vizes vi- 65 vőanyagokban — és formázószereket, így szuszpendáló, stabilizáló és/vagy diszpergáló szereket tartalmazhatnak.

7