196216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-tiazolok előállítására
1 1S6 216 ctanollal, majd 3 ízben összesen 60 ml dietil-éterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül káliumkarbonát-pasztiliák jelenlétében szárítjuk. 12,1 g nyers terméket kapunk, amely 208°C-on olvad. Ezt a terméket egy másik műveletben előállított 2,2 g azonos termékkel egyesítjük és 800 ml forró etanolban feloldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk, majd forrón szűrjük. A szürcdéket egy óra hosszat körülbelül 4°C-on hűtjük, majd a kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben körülbelül 4°C-ra lehűtött összesen 30 ml ctanollal mossuk. 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül káliumkarbonát-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 10,7 g 3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karboxamidot kapunk fehér kristályok alakjában, amely 210°C-on olvad. A 3-(3-piridi])-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7- karbonitrilt a következő módon állíthatjuk elő: 249,4 g 3-formil-2-(3-piridil)-tiazolidin-4-karbonsav, 457 g 2-klór-akrilonitril cs 0,2 g hidrokinon keverékét 1760 ml ccetsav-anhidridben 60 percig 110—117°C-on melegítjük. Ezután az oldószert 2,7 kPa nyomáson és 50—80°C-on elpárologtatjuk. A maradékot 400 ml desztillált vízzel felvesszük; a kapott szuszpenziót 5 n vizes nátriuin-karbonát-oldattal 10 körüli pH-értékrc állítjuk, majd 4 ízben összesen 2500 ml metílén-kloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 1500 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítószenct, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 40°C körül szárazra bepároljuk. A kapott maradékot 250 ml etil-acetát és 500 ml 1,8 n vizes sósav clegyében oldjuk. A szerves fázist dekantálással elválasztjuk és 2 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel extraháijuk. A vizes kivonatokat egyesítjük, 5 ízben összesen 500 ml etil-acetáttal mossuk, 0,5 g derítószénnel derítjük és szűrjük, a szüredéket 4°C körül 10 n vizes nátrium-karbonátoldattal 10 körüli pH-értékre állítjuk, majd 3 ízben összesen 650 ml ctil-acctáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 450 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, 0,5 g derítószénnel kezeljük, szilijük, majd 2,7 kPa nyomáson és 40°C körül szárazra bepároljuk. 71,2 g nyers terméket kapunk. A kapott terméket feloldjuk 150 ml forró 2-propanolban és a kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk, majd forrón szűrjük; a szüredéket egy óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 30 ml 2-propanollal 4°C körül, 3 ízben összesen 60 ml izopropii-éterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül kálium-karbonát-pasztiliák jelenlétében szárítjuk. 41 g 3-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazoi-7- karbonitrilt kapunk okkerszínű kristályok alakjában, amely 117°C-on olvad. A 3-formil-2-(3-piridil)-tiazolidin-4-karbonsavat a következő módon állíthatjuk elő: 1200 ml hangyasavhoz 250 g 2-(3-piridil)-tiazolidin-4-karbonsavat adunk, miközben a reakcióelegyet 25°C alatt tartjuk. A kapott oldathoz egy óra alatt 875 g ccetsavat adunk, miközben 10—J8°C- on tartjuk. Húsz órás keverés után 20 °C körül az oldószert 2,7 kPa nyomáson és 60°C-on elpárologtatjuk, a maradékot 1000 ml etanolban felvesszük, 5 percig forraljuk, majd egy óra hosszat 4°C körül hűtjük; a kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 600 ml ctanollal, majd 3 ízben összesen 300 ml dictilétcrrcl mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 80°C körül kálium-karbonát-pasztiliák jeicnlctéi) ben szárítjuk. 234,5 g 3-formi!-2-(3-piridil)-tiazolidin-4-karbonsavat kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 214°C-on olvad. A 2-(3-piridil)-tiazoIin-4-karbonsavat A. Bánások és M. I. Shchukina: J. Gcn. Ciicm. U. S. S. R., II 31, 1374 (1961) [Chcm. Abstr. 55, 24739 h (1961)] módszere szerint állíthatjuk elő. 2. példa 11'’ 81,3 g 5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karbotioamidnak és 49 g metil-jodidnak 3110 ml accton és 1550 ml dimetil-formamid clcgyévcl készült szuszpenzióját 3 napig körülbelül 20°C-on keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben 70 összesen 1500 ml acetoiinal, majd 2 ízben összesen 500 ml dictil-étcrrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20 °C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 113 g 5-(3-piridi!)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-tiokarboximidát-S-mctil-észter• s hidrojodidot kapunk sárga kristályok alakjában, amely 262 "C-on olvad. Az 5-(3-piridil)-l H, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7- karbotioamidot a következő módon állíthatjuk elő: f0 22,7 g 5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [1,2-c] tiazol- 7-karbonitrilnck 14 ml trietil-amin és 32 ml piridin clcgyévcl készült szuszpenzióját 5 óra hosszat 20 °C körül kénhidrogén-gázzal telítjük. Az clegyet három napig körülbelül 20°C-on keverjük, majd 32 ml piridint adunk hozzá és a szuszpenziót 8 óra hosszat 20°C körül ismét kénhidrogén-gázzal telítjük, majd 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. Ezt a műveletet két ízben megismételjük. További három óra hosszat 20°C körül a III szuszpenziót kénhidrogén-gázzal telítjük, majd az clcgyct 500 ml desztillált vízbe öntjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 4 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel, majd 2 ízben összesen 100 ml ctanollal, végül 2 ízben összesen 100 ml izopropil-46 éterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 26 g nyers terméket kapunk, amely 230°C-on olvad. Ezt a terméket körülbelül 100°C-on 250 ml dimctil-forinamidban feloldjuk. A kapott oldathoz '>' > 1 g derítőszenet adunk, és forrón szűrjük; a szüredéket két óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 40 ml dimetil-formamiddal, 3 ízben összesen 150 ml ctanollal, végül 3 ízben összesen 150 ml izopropiléterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20°C kőiül kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 2! g 5-(3-piridil)-lH, 3H-pirrolo [l,2-c]tiazol-7- karbofioamidot kapunk sárga kristályok alakjában, amely 243 °C-on olvad. .. 60 Az (5-(3-*jiridil)-lH, 3II-pirro!o [1,2-c] tiazol-7- karbonitrilt a következő módon állíthatjuk elő: 403 g N-nikotinoil-tiazolidin-4-karbonsavnak 1350 ml 2-klór-akrilonitril cs 1750 ml ecctsav-anhidrid clcgyévcl készült szuszpenzióját 2 óra 40 percig 90°C-on melegítjük. Ezalatt 30 perc elteltével víztiszta homogén fázissá való alakulást figyelhetünk meg, amelyet 10 perc múlva csapadekkivá-
