196208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirazolidinon-származékok előállítására
1 2 196 208 A calálmány szerinti eljárással előállítható új bicikiusos pirazolidinon-származékok herbicid és ant'biotikus tulajdonságokkal rendelkeznek. Az új bicikiusos pirazolidinon-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Az (I) általános képletű vegyületek gyűrű váza egy 1,5-diazabiciklo [3.3.0] okta-2-én-gyűrű, amelyet a leírásban gyakran „telítetlen bicikiusos pirazolidinon”-nak vagy egyszerűbben „bicikiusos pirazolidinon”-nak nevezünk. A gyűrűrendszer számozását az (I) általános képleten feltüntettük. Az (I) általános képletben azok a hullámos vonalak, amelyek az R3 és R,, helyettesítőket kötik a gyűrűrendszer 4-cs helyzetéhez, azt mutatják, hogy a 4-es helyzetnél lévő szénatom egymástól függetlenül R és S konfigurációban lehet. Ezenkívül, á képlet olyan — találmány szerinti eljárással előállítható — vegyülef elegyeket is magában foglal, amelyek különböző százalékokban tartalmazzák a lehetséges enantiomer és diasztereomer elegyeket. Az (I) általános képletben R3 és R4 egymással megegyezően hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, (1—4 szénatomos alkoxi)karbonil- vagy fenilcsoport, vagy egyikük hidrgénatom és a másik trifluor-metil-fcnil-csoport, R, és R2 3—6 szénatomos alkcniloxi-karbonilcsoport vagy karboxiesoport, vagy egyikük 3—6 szénatomos alkeniloxi-karbonil-csoport vagy karboxiesoport, és a másik hidrogénatom vagy 2—5 szénatomos karbolkoxi-csoport, vagy R, benziloxi-karbonil-csoport és R2 trifluor-metil-csoport, vagy R, fenilcsoport és R2 3—6 szénatomos alkeniloxi-karbonil- vagy karboxi-csoport. Az eljárás kiterjed az (I) általános képletű vegyiiletck gyógyszerészeti leg elfogadható sóinak az előállítására is. Az (I) általános képletnek megfelelő védett karboxicsoporttal rendelkező vegyületek közbenső termékek olyan (I) általános képletű vegyületek előállításához, amelyekben ezek a csoportok nem védett formában vannak jelen. A nem védett formában lévő (I) általános képletű vegyületek hasznos mikrobaellenes és/vagy herbicid tulajdonságokkal rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények alkalmasak az emberekre és az állatokra káros mikroorganizmusok fejlődésének a gátlására és/vagy a káros növényzet irtására vagy növekedésének a visszaszorítására. Az (1) általános képletű vegyületek mikrobaellenes hatása lehetővé teszi ezek alkalmazását baktériumfertőzésben szenvedők kezelésére. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek gyógyszerkészítmények formájában jól felhasználhatók gram-pozitív és gram-negatív baktériumok által fertőzött betegek kezelésére. Az (f) általános képletben megadott „1—4 szénatomos alkilcsoport” megjelölés mctil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szck-butil- vagy tcrcbutil-csoportra vonatkozik. Az előnyös 1—4 szénatomos alkilcsoport a mctilesoport. 5 A leírásban használt „1—4 szénatomos alkoxicsoport” metoxi-, ctoxi-, n-propoxi-, izo-propoxi-, n-butoxi-, terc-butoxi-csoportot és hasonló csoportokat jelöl. A „halogén” és „halogénatom” megjelölés 10 fluor-, klór-, bróm vagyjódatomra vonatkozik. A „szerves vagy szervetlen kation” megjelölés ellen-ionokra vonatkozik a karboxilát-anion vagy a karboxilát-sói számára. Az ellen-ionok az alkálifémek és alkáliföldfémek, így a lítium, nátrium, 15 kálium, bárium és kalcium ionjai, az ammóniumion, valamint a szerves kationok, így a dibenzilamónium-, a bcnzil-ammónium-, a 2-hidroxi-etilammónium-, a bisz(2-hidroxi-etil)-ammónium-, a fenil-etil-benzil-ammónium-, a dibenzil-etilén-dí- 20 ammónium- és hasonló kationok lehetnek. További ide sorolható kationok a prokain, kinin és az N-metil-glukozamin protonozott alakja és a bá^ikus aminosavak, így a glicin, ornitin, hisztidin, fenil-glicin, lizin és az arginin protonozott formái. 25 Ezen túlmenően valamely karbonsav és egy amin reakciójából képződő vegyület bármely ikerion (zwittcrion)-formája is beletartozik ebbe a körbe. Egy előnyös kation a karboxilán-anion számára,a nátrium-kation. 30 A „gyógyszerészetileg elfogadható só” megjelölés olyan sókat jelent, amelyek tartalmazzák a fent említett szerves és szervetlen kationokat. Ezenkívül a megjelölés kiterjed olyan sókra is, amelyeket szokásosan, szabványos sav-bázis reakciók útján, 35 kapunk, így ha bázikus csoportok és szerves vagy szervetlen savak reagálnak egymással. Ilyen savak a hidrogénklorid, kénsav, foszforsav, ccctsáv, szukcinsav, citromsav, tejsav, maleinsav, fumársav: palmitinsav, kolasav, pimelinsav, nyálkasav, 40 D-glutaminsav, d-kamforsav, glutársav, futálsav, borkősav, laurinsav, sztearinsav, szalicilsav, metánszulfonsav, benzolszulfonsav, szorbinsav, pikrinsav, benzocsav, fahéjsav és hasonló savak. Az (I) általános képletű vegyületek szolvátok és 45 hidrátok alakjában is létezhetnek. így ezek a vegyületek kristályosodhatnak hidrátvízzel vagy egy vagy több molekula anyalúgként használt oldószerrel. Az ilyen vegyületek szolvátjainak és hidrátjainak az előállítása szintén a találmány 50 körébe tartozik. Ezenkívül az (I) általános képletű vegyületek sóinak is lehetnek hidrátjai, szalvátjai. Az (1) általános képletű vegyületek, illetve sóik előnyös csoportját alkotják azok a származékok, 55 amelyekben R3 és R2 bármelyike-COOR, általános kcpletű csoport, amelyekben R7 nátrium- vagy hidrogénatom vagy allilcsoport. 60 A fenti n .gyón előnyös vegyületek e csoportjának a képviselői például a következő vegyületek: 2.3- di(alliloxi-karbonil)-8-oxo-l,5-diazabicikIo[3.3.0]-okta-2-én, 8-oxo-l,5-diazabiciklo[3.3.0]-okta-2-én-2,3-dikarbonsav-dinátriumsó, 2.3- di(alliloxi-karbonil)-4,4-dimetil-8-oxo-l,5-diazabicik!o[3.3.0]-okta-2-én, 4.4- difenil-8-oxo-l,5-diazabiciklo[3.3.0]-okta-2-én-2,3-dikarbonsav-dinátriumsó, 2,3-di(alliloxi-karboniI)-4,4-difenil-8-oxo-l,5-diazabiciklo[3.3.0]-okta-2-én, 2
