196207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(2-hidroxi-etoxi)-metil-guanin előállítására
mi ccetsavanhidrid clegyében szuszpendálunk, majd az elegyet 150°C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 2—3 órán át keverésben tartjuk. Eközben a guanin teljesen oldatba megy. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, majd éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. A kivált kristályokat leszívatjuk, 500 ml etil-acetátban szuszpendáljuk, ismét leszívatjuk, és 50 ml friss etil-acetáttai mossuk. A terméket szárítószekrényben 5p°C hőmérsékleten súlyállandóságig szárítjuk. így 200 g (85%) hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez. A reakcióelegyból származó anyaglúgot visszavisszük a reaktorba, 100 g guar.int és 150 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá, és a folyamatot megismételjük. így további 150 g cím szerin ti terméket kapunk, s így az összhozam 96%. 2. példa Glioxál-CW-acetil-guanin) adduktum előállítása 280 g giioxál-monohidrátot 950 ml száraz piridinben szuszpendálunk, és keverés közben egy órán át 50°C hőmérsékleten tartjuk. Oldat képződik. Ehhez az oldathoz 236 g 1^,9 (7)-diacetil-guanint adunk, és másfél órán át erélyesen kevcijük. Ezután a piridint 50 °C hőmérsékleten 6,7 kPa nyomáson lepároljuk, a maradékhoz 1000 ml vizet adunk, és a keverést fél órán át folytatjuk. Ennek során a szilárd maradék oldatba megy. Ezután 400 ml piridin-azeotrópot desztillálunk le 50°C hőmérsékleten vákuumban. A lepárlás előrehaladtával fehér csapadék kiválása kezdődik. A maradékot 2500 ml hideg vízbe öntjük, körülbelül egy órán át keverjük, majd éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. A csapadékot leszívatjuk, 150 in! vízzel mossuk, és szárítószekrényben megszárítjuk. így 227 g (90%) hozammal jutunk a cím szerinti termékhez, azaz ahhoz a (II) általános képleíú vegyidéihez, amelyben R és Q hidrogénatomot és R. acetilcsoportot jelent. E termék 223°C-on olvad. Elemzés az G,H9N904 összegképlet alapján; mJe = 251. 'H—NMR (DMSO—ds, 0DSS): 2,68 (s, 3, CHCO); 5,55 (dd, 2, CH); 8,10 (s, 1, Hg). 3. példa Tetraacetil-(glioxál-guanin) adduktum előállítása 252 g (II) általános képletű adduktumot — ahol R és Q jelentése hidrogénatom és R[ jelentése acetilcsoport — 2500 ml piridinben oldunk, az oldathoz 280 mi ecetsavanhidridet öntünk, és a keverést szobahőmérsékleten másfél órán át folytatjuk. Ezután a piridint vákuumban 50°C hőmérsékleten bepároljuk, a maradékhoz 1000 ml etilacctátot Öntünk, az elegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd éjkszakán át hűtőszekrényben tartjuk. A kivált, fehér kristályokat leszívatjuk, 150 ml etil-acetáttal mossuk, és szárítószekrényben súlyállandóságig szárítjuk. így 272 g (72%) hozammal kapjuk a cím szerinti terméket, azaz azt a (II) általános képletű vegyületet, amelyben R, R, és Q jelentése acetilcsoport. Az etil-acctátot háromszor mossuk'5%-os nátriúm-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és szárazra pároljuk, így 72 g cím szerinti terméket kapunk, s így az összhozam 93%. Etil-acctátból való átrkistályosítás után olvadáspont: 197—199 °C. Elemezés a C,5H„N,07 összegképlet alapján: m/c - 377. ‘H-NMR (CDClj, STM*): 2,1 (ds, b, Ac); 2,7 (s, 3, Nac); 2,83 (s, 3, Nac); 6,8 (széles, 2, CH); 8,35 (s, l,Hg). 4. példa (Diacctoxi-glioxáty-ÍW-acetil-guanin) adduktum előállítása A módszer: 252 g (II) általános kcpletű adduktumot — amelyben R es Q jelentése hidréganom és R, jelentése acetilcsoport — 2500 ml piridinben és 280 ml ecctsavahidridbcn oldunk. Az elegyet másfél órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a piridint vákuumban 50°C hőmérsékleten lcpároljuk, a maradékhoz 800 ml 50%-os ctanolt adunk, az elegyet forráspontig melegítjük, és visszafolyató hűtő alatt 15 percig forraljuk. Ennek során tiszta oldat képződik. A reakcióelegyet lassan szobahőmérsékletre hútjiik, majd éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. A kivált, fehér kristályokat leszívatjuk, 50%-os etanollal mossuk, és szárítószekrényben megszárítjuk. így 234 g (70%) hozammal jutunk a cím szerinti termékhez, olvadáspontja: 242-243 °C. Elemzés a C,3H13NS06 összegképlet alapján: m/c = 335. 'H-NMR (CDCI, öros): 2,15 (s, 6, Ac); 2,83 (s, 3, NAc); 6,82; 6,93 (dd, 2, CH); 8,15 (s, 1, H). B módszer: 272 g (II) általános képletű adduktumot — amelyben R, R, és Q jelentése acetilcsoport — 1200 ml 50%-os etanoban szuszpentálunk, és viszszafolyató hűtő alatt 15 percig forraljuk. Eközben az összes szilárd anyag feloldódik. A reakcióelegyet lassan szobahőmérsékletre hűtjük, majd éjszakán út hűtőszekrényben szárítjuk. A kivált, kristályos anyagot leszívatjuk, 50%-os etanollal mossuk, és szárítjuk. így 173 g (72%) hozammal jutunk ahhoz a (II) általános képletű termékhez, amelyben R és R, acetilcsoportot és Q hidrogénatomot jelent. 5. példa 9- (2-A cetoxi-etoxi-metil) - (W-acelH-guanin-(diacetoxi-glioxál) adduktum előállítása 3,35 g (II) általános képletű vegyületet — amelyben R és Rj jelentése acetilcsoport, és Q hidrogén atomot jelent — cs2 g 2-oxo-l,4-bután-dioI-diacetátot — azaz olyan (III) kcpletű vegyületet, amelyben R' jelentése acetilcsoport és A jelentése .acetoxiesoport — fSenkus, M.: J. Am Chem. Soc. 68, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
