196194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-diszubsztituált piperazinok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

15

19019-1

16

A fenti példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

a) -{2-[(2-klór-fenil)-(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil}-4-propil~piperazin-dihidroklorid, olvadáspont 213-214 °C, melynek előállítása l-klór-2-[(2-hidroxi-etoxi)-(4-fluor-fenil)-metil]-benzol-metánszulfonát és 1-propil-piperazin reagáltatásával történik.

A bázis elemanalizise a C22H28CIFN2O képletre számítva:

számított: C 67.59%; H 7.22%; Cl 9.07%;

F 4.86%; N 7.17%;

talált: C 67.66%; H 7.38%; Cl 9.24%;

F 5.03%; N 7.40%;

b) l-[3-(difenil-metoxi)-propil]-4-propil-piperazin, forráspont 185-188 °C/0.01 Hgmm, melynek előállítása l-[(3-hidroxi-propoxi)-fenil-metil]-benzol-p-toluolszulfonát és 1-propil-piperazin reagáltatásával történik.

A bázis elemanalízise a C23H32N2O képletre számítva:

számított: C 78.30%; H 9.15%; N 7.95%;

talált: 78.41%; 9.30%; 8.07%;

c) l-{2-[3-nitro-4-(4-/2-propenil/-piperazin-l-il-fenil)-fenil-metoxi]-etil)-4-(2-propenil)-piperazin-tetramaleát; olvadáspont:

109-112 °C, melynek előállítása 2-[3-nitro-4- -klór-fenil)-fenil-metoxi]-etil-klorid és 1—(2— -propenil)-piperazin reagáltatásával történik. A bázis elemanalizise a C29H39NSO3 képletre számítva:

számított: C 68.88%; H 7.77%; N 13.85%;

talált: 68.67%; 7.84%; 13.97%;

d) l-{2-[(4-klór-fenil)-(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil}-4-(2-propinil)-piperazin-dihidroklorid, olvadáspont: 186-188 °C, melynek előállítása 2-[(4-klór-fenil)-(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil-klorid és l-(2-propinil)-piperazin reagáltatásával történik.

A bázis elemanalízise a C22H24CIFN2O képletre számítva:

számított: C 68.29%; H 6.25%; Cl 9.16%;

F 4.91%; N 7.24%;

talált: C 68.47%; H 6.38%; Cl 9.00%;

F 4.77%; N 7.32%;

e) 1—{2—[ (3,4-diklór-fenil)-fenil-metoxi]-etil}-4-(2-propinil)-piperazin-dihidroklorid, olvadáspont: 201-203 °C, melynek előállítása 2-[(3,4-diklór-fenil)-fenil-metoxi]-etil-bromid és l-{2-propínil)-piperazin reagáltatásával történik.

A bázis elemanalízise a C22H24CI2N2O képletre számítva:

számított: C 65.51%; H 6.00%; Cl 17.58%;

N 6.95%;

talált: C 65.60%; H 6.11%; Cl 17.33%;

N 7.13%;

f ) l-{2-[(4-bróm-fenil)-(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil}-4-(2-propinil)-piperazin-dihidroklorid, olvadáspont: 179-181 °C, melynek előállítása 2-[(4-bróm-fenil)-(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil-bromid és l-(2-propinil)-piperazin reagáltatásával történik.

A bázis elemanalizise a C22H24BrFNzO képletre számítva:

Ezámitott:

C 61.26%;

H 5.61%;

Br 18.53%;

F 4.40%;

N 6.49%;

talált:

C 61.17%;

H 5.83%;

Br 18.44%;

F 4.61%;

N 6.40%;

g)

l-{2-[(4-fluor-fenil)-fenil-metoxi]-etil}-4-(2-propinil)-piperazin-dihidroklorid, olvadáspont: 186-187 °C, melynek előállítása 2-[(4-fluor-fenil)-fenil-metoxi]-etil-klorid és l-(2-propinil)-piperazin reagáltatásával történik.

A bázis elemanalizise a C22H25FN2O képletre számítva:

számított: C 74.97%; H 7.15%; F 5.39%;

N 7.95%;

talált: C 75.21%; H 7.34%; F 5.55%;

N 7.79%;

h) l-{2-[bisz(4-klór-fenil)-metoxi]-etil}-4-(2-propinil)-piperazin-dihidroklorid, olvadáspont: 194-196 °C, melynek előállítása 2-- [bisz(4-klór-fenil)-metoxi]-etil-tozilát és 1-- (2-propinil)-piperazin reagáltatásával történik.

A bázis elemanalízise a C22H24CI2N2O képletre számítva:

számított: C 65.51%; H 6.00%; Cl 17.58%;

N 6.95%;

talált: C 65.69%; H 5.87%; Cl 17.45%;

N 6.84%;

3. Példa

l-{2-[l-(2,5-Dimetil-fenil)-l-fenil-prop~

oxi]-etil}-4-(2-propenil)-piperazin-di-(hidrogén-fumarét)

10,6 g l-{2-[l-(2,5-dimetil-fenil)-l-fenil-propoxi]-etil}-piperazin és 4,6 g vízmentes, porított kálium-karbonát 90 ml vízmentes benzollal készült keverékéhez enyhe forralás közben 3,6 g allil-bromid 10 ml benzollal készült oldatát csepegtetjük be, majd a reakoióelegyet további 1 órán ét forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyhez vizet adunk a szerves fázist elválasztjuk vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízmentes etanolban oldjuk és funársav etanolos oldatával kezeljük. A szilárdan kiváló terméket kiszűrjük és metanolból kristályosítjuk. A címben szereplő vegyület C'lvadáspontja: 202-204 °C. Hozam: 84,0%.

A bázis elemanalízise a C26H3SN2O képletre számítva:

Ezámitott: C 79.54%; H 9.24%; N 7.14%;

talált: 79.31%; 9.28%; 7.30%;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9