196194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-diszubsztituált piperazinok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

IT

19019-1

18

l-{2-[bisz(4-Fluor-fenil)-metoxi]-etil}-4--hexil-piperazin-dihidroklorid

2,3 g litium-aluminium-hidrid 60 ml vízmentes éterrel készült oldatához keverés közben, argon atmoszférában beadagoljuk

21,5 g l-{2-[bisz(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil}~

4-(l-oxo-hexil)-piperazin 100 ml vízmentes éterrel készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd 0 °C-ra hűtjük és vizes nátrium-hidroxid oldattal bontjuk. A ki- ■ vált csapadékot szűrjük, éterrel mossuk. Az egyesített éteres fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk és sósavas éterrel a sót leválasztjuk. A címben szereplő vegyület olvadáspontja: 212-213 °C.

A bázis elemanalizise a C25H34F2N2O képletre számítva:

számított: C 72.08%; H 8.23%; F 9.12%;

N 6.73%;

talált: C 72.20%; H 8.28%; F 9.18%;

N 6.70%;

4. Példa

5. Példa

l-{2-[bisz(4-Fluor-fenil)-metoxi]-etil}-4--(l-oxo-propil)-piperazin-hidroklorid

8)3 g l-{2-[bisz(4-fluor-fenil)-metoxi]-etilj-piperazin és 4,2 ml trietil-amin 80 ml

1.2 diklór-etánnal készült oldatához 10 °C-on

2.3 g propionil-klorid 10 ml 1,2 diklór-etánnal készült oldatát csepegtetjük és a reakcióelegyet további 30 percig kevertetjük. Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk és a szerves fázist elválasztás után vízzel mossuk,vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, sósavas étert adunk hozzá, a sót kiszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. A címben szereplő vegyület olvadáspontja: 191-192 °C. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a fenti példával analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek:

a) l-[2-(difenil-metoxi)-etil]-4-(l-oxo-2-propenil)-piperazin-dihidroklorid. Olvadáspontja: 189-190 °C.

b) l-[2-(difenil-metoxi)-etil]-4-(l-oxo-butil)-piperazin-dihidroklorid.

Olvadáspontja: 192-193 °C.

c) l-[2-(difenil-metoxi)-etil]-4-(l-óxo-pentil)-piperazin-hidroklorid.

Olvadáspontja: 180,5-181,5 °C.

d) l-[2-(difenil-metoxi)-etil]-4-(l-oxo-hexil)-piperazin-hidroklorid.

Olvadáspontja: 187-190 °C.

e) l-{2-[bisz(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil}-4-(l-oxo-hexil)-piperazin-hidroklorid. Olvadáspontja: 169-170 °C.

A fenti savamid-tipusú (I) általános képletű vegyületeket a 4. példa szerint redukálva további (I) általános képletű vegyületek állíthatók élő:

f) l-[2-(difenil-metoxi)-etil]-4-n-hexil-piperazin-dihidroklorid.

Olvadáspontja: 216-217 °C.

A bázis elemanalízise a C25H36N20 képletre számítva:

számított: C 78.90%; H 9.54%; N 7.36%;

talált: 78.78%; 9.66%; 7.30%;

g) l-[2-(difenil-metoxi)-etil]-4-n-pentil-piperazin-dihidroklorid.

Olvadáspontja: 213-214 °C.

A bázis elemanalizise a C24H34N2O képletre számítva:

számított: C 78.64%; H 9.35%; N 4.37%;

talált: 78.60%; 9.48%; 4.39%;

h) l-[2-(difenil-metoxi)-etil]-4-n-butil-piperazin-dihidroklorid.

Olvadáspontja: 209-211 °C.

A bázis elemanalizise a C23H32N2O képletre számítva:

számított: C 78.36%; H 9.15%; N 7.95%;

talált: 78.17%; 9.20%; 7.84%;

i) l-{2-[bisz(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil)-4-n-propil-piperazin-dihidroklorid, melynek fizikai állandói megegyeznek a 7. példában megadottakkal.

j) l-[2-(difenil-metoxi)-etil]-4-(2-propenil)-piperazin-dihidroklorid, melynek fizikai állandói megegyeznek a 13. példában megadottakkal.

6. Példa

l-{2-[(4-Hidroxi-fenil)-(4-fluor-fenil)--metoxi]-etil}-4-propil-piperazin-dihidrogénmaleát

13,3 g l-{2-[(4-benziloxi-fenil)-(4-fluor-fenil)-metoxi]-etil}-4-(2-propenil)-piperazin-dihidroklorid, 140 ml metanollal készült oldatát 6,0 g 10%-os csontszenes palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük atmoszferikus nyomáson. A reakció lejátszódása után a katalitátort kiszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és vizes ammónium-hidroxid-oldattal a bázist felszabadítjuk, éterrel kirázzuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és éteres maleinsav-oldattal kezeljük, a kivált csapadékot szűrjük, szárítjuk. A címben szereplő vegyület olvadáspontja: 129-132 °C.

A bázis elemanalizise a C22H29FN2O2 képletre számítva:

számított:

C

N

70.94%;

7.52%;

H

7.85%;

F

5.10%;

talált:

C

N

71.10%;

7.39%;

H

7.64%;

F

5.28%;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10