196193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilecetsav származékok előállítására és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
35 196193 36 50. példa 3-{2-etoxi-4-[N-(l-/2-piperidino-fenil/~ -l-butil)-amino-karbonU-metil]-fenil}-propioniti'il előállítása 0,05 g (0,11 millimól) 2-etoxi-4-[N-(l-/2- -piperidino-fenil/-l-butil)-amino-karbonil-metil]-fahéjsavnitrilhez 1,1 ml metanolban 0,11 g (4,5 millimól) magnéziumforgácsot adunk és az elegyet 45 percig 25 °C-on, majd 1 óra hosszat 0 °C-on keverjük. Ezután 0 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 4,5 ml 1 N sósavoldatot, vizzel hígítjuk, Kieselgur-on szűrjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, Kieselgel-en, eluálószerként kloroform és etil-acetát 9:1 arányú elegyét alkalmazva. Kitermelés: 0,015 g (az elméleti 30%-a); olvadáspont: 102-104 °C (petrolétérből kristályosítva); tömegspektrum: molekulacsűcs m/e=447 (elméleti: m/e=447). 51. példa {2-etoxi-4-[N-(l-/2-piperidino-fenil/-3- -metil-l-butil)-amino-karbonil-metil]-fenil}-acetonitril előállitása A cim szerinti vegyületet az 1. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 2-etoxi-4- -[N-(l-/2-piperidino-fenil/-3-meti]-l-butil)-amino-karbonil-metilj-benzil-kloridbó) nátrium-cíaniddal. Kitermelés: az elméleti 58%-a; olvadáspont: 135-136 °C. 52. példa 2-e toxi-4-[N- (x-/ci klopropil-me til/-2-piper idino-benzil)-amino-kar bonil-metil]- -benzoesav-etilészter előállítása A cim szerinti vegyületet a 19. példában leírttal analóg módon, cc-(ciklopropil-metil)-2- -piperidino-benzil-arainból és 3-etoxi-4-(etoxi-karbonil)-fenil-ecetsavból állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 29,5%-a; olvadáspont: 126-127 °C. 53. példa 2-etoxi-4-[N-(x-/ciklopropil-metil/-2-piper idino- benzil)-amino-kar bonil-metil]- -benzoesav-szemihidrát előállítása A cim szerinti vegyületet a 21. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-(N-(oc-/ciklopropil-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-kar-Lonil-metil]-benzoesav-etilészter lúgos elszappanosításával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 88%-a; olvadáspont: 103-104 nC. 54. példa 2-etoxi-4-[N-(oc-/ciklobutil-metil/-2-piper idino-ben zil)-amino-karbonil-me til ]-benzoesav-etilészter előállítása A cím szerinti vegyületet a 19. példában leírttal analóg módon, oc-(ciklobutil-metil)-2- -piperidino-benzil-aminból és 3-etoxi-4-(etoxi-karbonil)-fenil-ecetsavból állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 14%-a; olvadáspont: 116-118 °C. 55. példa 2-etoxi-4-[N-(x-/ciklobutil-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav előállítása A cim szerinti vegyületet 2-etoxi-4-[N(dc -/ciklobutíl-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etilészter lúgos elszappanositásával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 33%-a; olvadáspont: 140-142 °C. 56. példa 2-etoxi-4-[N-(x-/ciklopen til-metil/-2-pipevidino-benzil)-amino-karboníl-metil]- -benzoesav-etilészter előállítása A cim szerinti vegyületet a 19. példában leírttal analóg módon, oc-(ciklopentil-metil)-2- -piperidino-benzil-aminból és 3-etoxi-4-(etoxi-karbonil)-fenil-ecetsavból állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 36,8%-a; olvadáspont: 120-121 “C. 57. példa 2-etoxi-4-[N-(oc-/ciklopentil-metil/-2-pi- peridino-benzil)-amino-karbonil-metil]- benzoesav előállítása A cím szerinti vegyülett a 21. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(tí-/ciklopenül-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbon:l-metil]-benzoesav-etilészter lúgos elszappanosításával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 75%-a; olvadáspont: 85-88 °C 19 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
