196193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilecetsav származékok előállítására és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
33 1-16193 34 44. példa 2-etoxi-4-[N-(x-/acctoxi-metil/-2-piperidino-benzil)-amino~karbonil-metil]-benzoesav előállítása A cim szerinti vegyületet a 40. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(a:-/acetoxi-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-benzilészter etanolban végzett katalitikus hidrogénezésével állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 42%-a; tömegspektrum: molekulacsúcs m/e=468 (számított: m/e=468). 45. példa 2-etoxi-4-[N-(x-/propionil-oxi-metil/-2- -piperidino-benzil)-amino-kavbonil-me~ til]-benzoesav előállítása A cim szerinti vegyületet a 40. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(<x-/propionil-oxi-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-benzilészter etanolban végzett katalitikus hidrogénezésével állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 53%-a; olvadáspont: 64-67 °C (etanol és víz elegyéből kristályosítva); tömegspektrum: m/e=482 (számított: m/e=482). 46. példa 2-híd roxi- 4-[N-(x-/izop ropoxi- ka rbonil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav előállítása 0,20 g (0,414 millimól) 2-etoxi-4-[N-(oc-/izopropoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav 5 ml 1,2-diklór-etánnal készített oldatához keverés közben és a nedvesség kizárásával -20 °C-on 0,04 ml (0,414 millimól) bór-tribromidot adunk. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és még 2 órán keverjük, majd izopropanolba öntjük, vákuumban besűrítjük, vizet adunk hozzá és kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumot szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk Kieselgel-en, eluálószerként kloroform: :metanol: jégecet=5:l:0,01 arányú elegyét alkalmazva. Kitermelés: 0,14 g (az elméleti 74%-a); olvadáspont: 190-200 °C (dietil-éterből kristályosítva); tőmegspektrum: molekulacsúcs m/e=454 (számított: m/e=454). 2-e toxi-4 -fN- (oc-/e toxi-m e til/-2-piperi di- no-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoe- sav-etilésztev előállítása 0,061 g (1,4 millimól) 55%-os olajos nátrium-hirdoxid szuzspenzióhoz 6,4 ml abszolút tetrahidrofuránban keverés közben szobahőmérsékleten 0,64 g (1,4 millimól) 2-etoxi-4-[N-(uc-/hidroxi-metil-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etilésztert adunk. Az elegy’et 1 óra hosszat keverjük, azután hozzáadunk 0,113 ml (1,4 millimól) etil-jodidot és további 16 órát keverjük szobahőmérsékleten. Ezután hozzáadunk 2 ml etanolt, vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot megosztjuk kloroform és víz között. A szerves fázist kétszer mossuk vízzel, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk Kieselgel-en, eluálószerként kloroform és aceton 17:3 arányú elegyét alkalmazva. Kitermelés: 0,05 g (az elmélet 7%-a); olvadáspont: 85-87 °C (petroléterből kristályosítva); tőmegspektrum: molekulacsúcs m/e=482 (számított: m/e=482). 47. példa 48. példa 2-etoxi-4-[N-(x-/etoxi-metil/-2-piperidino-benzil)-amino-kai'bonil-wetil}-benzoesav előállítása A cím szerinti vegyületet a 31. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(oc-/etoxi-metil/-2-piperidino-benzíl)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etilészter lúgos elszapponosításával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 47%-a; tömegspektrum: molekulacsúcs m/e=454 (számított: m/e=454). 49. példa 4-( N-/x- karboxi-2-piperidino-ben zil/- ~amino-karbonil-metil)-2-hidroxi-benzoe- sav előállítása A cim szerinti vegyületet a 46. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(oc-/izopropoxi-karbonil/-2-piperidino-benzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav és 2,5 egyenértéknyi bór-tribromid metilén-kloridban végzett reagáltatásával állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 70%-a; olvadáspont: 220-230 °C (vízből kristályosítva). C, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
