196193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilecetsav származékok előállítására és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 196193 24 2-etoxi-4-[-(l-/2-piperidino-fenil/-l-butill-anuno-karbonil-metilj-fahéjsav előállítása 0,49 g (1 millimól) 2-eLoxi-4-| N-( l-/2-piperidino-fenil/-l-butil)-amino-karbonil-metil]-fahéjsav-etilészter 10 ml etanollal készített oldatát 2 ml IN nátrium-hidroxiddal keverjük 3 napig szobahőmérsékleten. Ezt követően vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékhoz vizet, valamint néhány csepp metanolt adunk és pH-ját 1 N ecetsavval 6-ra állítjuk be. A csapadékot szűrjük, szárítjuk és etil-acetátból átkristályositjuk. Kitermelés: 0,37 g (az elméleti 79,7%—a); olvadáspont: 175-177 °C (bomlik). 10. példa 11. példa 2-etoxi-4-(N-/cc-fenil-2-pipei’idino-benzil/-amino-karbonil-metil)-fahéjsav előállítása 330 mg (0,62 millimól) 2-etoxi-4-(N-/oc-fenil-2-piperidino-benzil/-amino-karbonil-metil)-fahéjsav-etilésztert feloldunk 10 ml etanolban, hozzáadunk 4 ml 4 N nátrium-hidroxidot és 50 °C-on 3 órát keverjük. Ezután 4 ml 4 N sósavoldattal semlegesítjük, vízzel hígítjuk, a csapadékot szűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 210 mg (az elméleti 67%-a); olvadáspont: 181 °C. 12. példa 3-{2-etoxi-4-[N-(l-/2-piperidino-fenil/- -l-butil)-amino-karbonil-metil]-fenil]- -propionsav-etilészter előállítása 0,54 g (1,1 millimól) 2-etoxi-4-[N-(l-/2- -piperidino-fenil/-l-butil)-amino-karbonil-metil]-fahéjsav-etilészter 15 ml etanollal készített oldatát 1 óra hosszat hidrogénezzük szobahőmérsékleten, 300 kPa hidrogénnyomáson, 0,1 g 10%-os szénhordozós palládiumkatalizátorral. A reakcióelegyet szűrjük, vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot petroléterből átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,30 g (az elméleti 55%-a); olvadáspont: 71-73 °C. 3-12-eloxi-4 - (N-/oc-fenil-2-piperidino- -benzil/-amino-karbonil-metil)-fenil J- -propionsav-etilészter előállítása A cím szerinti terméket a 12. példában leírttal analóg módon állítjuk elő 2-etoxi-4- -(N-/oc-fenil-2-piperidino-benzil/-amino-karbonil-me til)-fahé jsav-etilészter hidrogénezésével és a termék tisztításával oszlopkromatográfiásan Kieselgel-en, eluálószerként ciklohexán, etil-acetát és metanol 6:1:0,5 arányú elt gyét alkalmazva. Kitermelés: az elméleti 48%-a; olvadáspont: 130 °C (etanol és viz elegyéból kristályosítva). 13. példa 14. példa 3-{2-e toxi-4-[N- ( 1 -/2-piperi dino-fenil/-1-bu til)-amino-karbonil-metil J-fenil}-propionsav előállítása A cím szerinti vegyületet a 12. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(l-/2-piperidino-fenil/-l-butil)-amino-karbonil-metil)-fahéjsav katalitikus hidrogénezésével állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 41%-a; olvadáspont: 112-114 15. példa 3-{2-etoxi-4-[N- ( 1 -/2-piperidino-fenil/-l-butil)-amino-karbonil-metil)-fenii}-propionitril előállítása A cim szerinti vegyületet a 12. példában leírttal analóg módon, 2-etoxi-4-[N-(l-/2-piperidino-fenil/-l-butil)-amino-karbonil-metill-fahéjsav-nitril katalitikus kidrogénezésével állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti 34%-a; olvadáspont: 102-103 °C (petroléterből kristályosítva); tőmegspektrum: molekulacsúcs m/e=447) (elméleti: m/e=447). 16. példa 3-(2-etoxi-4-[N-(l-/2-piperidino-fenil/-1-butil)-amino-kar boni}-me til}-fenil }- -propionsav előállítása A cim szerinti vegyületet az 5. példában leírttal analóg módon, 3-{2-etoxi-4-[N-(l-/2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
