196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására
9 196183 10 A találmány szerinti vegyületek előnyös hatását a továbbiakban még az u.n. .Dark Avoidance Assay' vizsgálattal is alátámasztottuk, és ezek alapján is megállapítottuk, hogy e vegyületeknek az ismert vegyületek hatását felülmúló hatása van. .Dark Avoidance Assay' E vizsgálat során egereket teszteltünk arra vonatkozóan, hogy mennyire képesek kellemetlen hatásokra emlékezni 24 órás periódus alatt. A vizsgálatot a következőképpen végezzük: sötét rekesszel ellátott kamrába helyeztük a kísérleti egereket, a sötét részbe fénnyel bevilágítunk, miközben a padozaton levő fémlapon át még villamosáramütést is adunk. Ezután az egereket a kamrából eltávolítjuk és 24 óra elteltével megvizsgáljuk, hogy milyen mértékben emlékeznek az áramütésre. Ha a vizsgálandó állatnak a kísérlet 5 előtt szkopolamint adunk, amelynek emlékezet-csökkentő hatása van, az állat 24 óra elteltével ismét bemegy a sötét kamrába. Amennyiben a szopolaminnak ezt a hatását valamely aktív hatóanyaggal blokkoljuk, ez a 10 visszatérés nagyobb időintervallumon belül következik be. A hatás kifejezésére azon állatok számát adjuk meg, %-osan amelyeknél a szkopolamin hatása gátolt, amely gátlás abban nyilvánul 15 meg, hogy a kamrába való behelyezés és a sötét részbe való visszatérés közötti idő megnő. 2. Táblázat Vegyület Dózis mg/testsúly/kg Állatok száma ' 9-amino-1,2,3,4- tetrahidroakridin-l-ol 0,63 33 9-benzil-amino-l,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol 1,25 27 9-amino-3,4-dihidroakridin 2,50 20 9-(2-fluor-benzil)-amino-l,2,3,4- - te trahid roakrid in- l-ol- maleá t 2,5 27 9-(4-fluor-benzil)-amino-l,2,3,4--tetrahidroakridin-l-ol 1,25 33 3,4-dihidro-9-(4,4-difenil-butill-amino-akridin-l( 2H )-on 0,63 50 1,2,3,4-tetrahidro- 9- (4-trifluor-metil-benzil)-amino-akridin-l-ol 0,16 22 l,2,3,4-tetrahidro-9-(2-trifluor-metil-benzil )-amino-akridin- l-ol 0,16 38 9- ( 2- klór- benzil )- amino-1,2,3,4 - -tetrahidroakridin-l-ol 0,31 27 9-[4,4-bisz(3-fluor-fenil)-butil-amino 1-3,4-dihidroakridin-1 ( 2H )-on 5,0 40 9-amino-l,2,3,4-tetrahidro-6-trifluor-metil-akridin- l-ol 0,63 71 9-[(2,3,4,5,6-pentafluor-benzil)-amino]-l,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol-fumarát 5,0 20 9-benzil-amino-3,4~dihidro-6--fluor-akridin-l(2H)-on-maleát 5,0 40 6
