196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására
11 196183 12 Vegyület Dózis mg/testsúly/kg Állatok száma % 9-( 2-me toxi-be nzil-ami no ) -1,2,3,4- - tetrahidroakridin-l-ol 0,21 33 (ismert vegyületek) tacrine 0,63 13 pilocarpine 5,0 13 A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat bármely ismert módon adagolhatjuk, igy például orálisan kapszulák vagy tabletták formájában, parenterálisan, steril oldatok vagy szuszpenziók formájában. A találmány szerinti eljárással nyert szabad bázisokat, adott esetben a kristályosodási képesség, oldatóság vagy stabilitás fokozására gyógyászatilag elfogadható sókká alakíthatjuk és ezeket is alkalmazhatjuk hatóanyagként a gyógyszerkészítményekben. A savaddíciós sók előállitásái'a például a következő savakat használhatjuk: szervetlen savak, például sósav, hidrogén-bromid, kénsav, salétromsav, foszforsav vagy perklórsav, továbbá szerves savak, például citromsav, ecetsav, borkősav, borostyánkősav, maleinsav, fumársav vagy oxálsav. A találmány szerinti vegyületeket orális adagolásra előállíthatjuk például inert hígítóanyagokkal vagy ehető hordozóanyaggal elkeverve tabletták vagy zselatin kapszulák formájában, továbbá adott esetben más segédanyagok alkalmazásával pirulák, elixirek, szuszpenziók, szirupok, ostyák vagy rágógumik formájában is. A készítmények legalább 0,5% aktív hatóanyagot tartalmaznak, de a hatóanyagtartalom a készítmény formájától függően 4-70% közötti érték is lehet, és mennyiségét általában úgy választjuk meg, hogy adagolás céljára a legmegfelelőbb egységet kapjuk. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény előnyösen orális adagolási egységben 1,0-300 mg hatóanyagot tartalmaz. A tabletták, pirulák, kapszulák, pasztillák például a kővetkező anyagokat tartalmazzák: kötőanyagot, például mikorkristályos cellulóz, tragant-gumi vagy zselatin; hordozóanyagot, például keményítőt vagy laktózt; dezintegráló anyagot, például alginsavat, primogélt vagy gabona, kukoricakeményitőt; kenőanyagot, például magnézium-sztearátot vagy Sterotex-et, kenőanyagot, például kolloid szilícium-dioxidot; édesítőszert, például szacharózt vagy szacharint, izesitöanyagokat, például borsmentát, metil-szalicilátot vagy narancsizt. Amennyiben a készítményt kapszulaként állítjuk elő, az a fenti anyagokon kívül tartalmazhat még folyékony hordozót is, igy például zsíros-olajokat. Egyéb készitményformák tartalmazhatnak még a külső megjelenési formájukat módosító anyagokat, igy például különböző bevonatokat. Ezek például cukor-, sellak vagy más ehető bevonatok lehetnek. A szirupok az aktív hatóanva-20 gon kívül tartalmazhatnak meg édesítőszerként szacharózt, továbbá konzerválószereket, festő-, színező- vagy izesitöanyagokat. A készítmények előállításánál felhasznált anyagok mindegyike gyógyszerészeti minőségű és nem-toxikus kell hogy legyen. Parenterális készítmények előállításához a találmány szerinti vegyületeket oldatok vagy szuszpenziók tornájában állítjuk elő, 2Q amelyek legalább 0,1%, általában 0,5-30% közötti mennyiségben tartalmaznak hatóanyagot. Az előnyös parenterális adagolású készítmények 0,5-100 mg hatóanyagot tartalmaznak. Az oldat vagy szuszpenziókészítmények 35 még további anyagokat is, igy steril hígítót, például vizet, sóoldatot, fixált olajokat, polietilénglikolokat vagy más szintetikus oldószereket, antibakteriális szereket, igy például benzil-alkoholt vagy metil-parabeneket, to- 40 vábbá antíoxidánsokat, például aszkorbinsavat vagy nátrium-hidrogén-szulfitot, kelátképző szert, például etiléndiamin-tetraecetsavat, puffereket, például acetátokat, citrátokat vagy foszfátokat, továbbá tónusbeállitásra 45 nátrium-kloridot vagy dextrózt tartalmazhatnak. A parenterális készítményeket előállíthatjuk egyszeri vagy többszöri adagot tartalmazó üveg vagy műanyagampullákban. A találmány szerinti eljárással előállított 50 vegyületek például a következők: 9-amino-3,4-dihidroakridin-l(2H)-on, 9-amino- 3,4-d ihidro-6-metil-akridin-1 ( 2H )-on, 9-amino-3,4-dihidro-6-metoxi~akridin-l ( 2H )-on, 55 9-amino-3,4~dihidro-6-fluor-akridin-l-(2H)-on, 9-amino 6-klór-3,4-dihidroakridin-1-( 2H )-on, 9-amino-7-klór-3,4-dihidroakridin-l-(2H)-on, 9-aruino-3,4-dihidro-6-Lrifluor-metil-akridin- 60 -l-(2H)-on, 9-amino-3,4-dihidro-7-nitro-akridin-l(2H )-on, 7,9-diamino-3,4-dihidx’oakridin-l(2H)-on, N-[9-amino-3,4-dihidro-l(2H )-oxo-akridin-7- -il]-acetamid, 65 3,4-dihidro-9-metil-amino-akridin-l(2H )-on, 7
