196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására

196183

8

savai a B lépés szerint eljárva kapjuk a (XXIX) általános képletű vegyületet (L reakcióvázlat).

A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek alkalmasak különböző memoriazavarok, így például csökkent cholinergiás működés, például Alzheimer-féle megbetegedés kezelésére.

A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek hatása azon alapszik, hogy gátolják a cholineszteráz enzimm működését és így növelik az acetocholin szintet az agyban.

A találmány szerinti új vegyületek közül

néhánynak antidepressziós hatása is van és Így igen előnyösen alkalmazhatók Alzheimer-féle kórban szenvedő betegek kezelésére. Általánosságban kimondható továbbá, hogy az 5 új vegyületek kevésbé toxikusak az ismert hatóanyagokhoz képest (például tacrine vagy physostigmine) és ily módon gyógyászati célra előnyösebben felhasználhatók.

10 Cholineszteráz-gátló hatás vizsgálata

Az acetilcholineszteráz-gátló hatás kimutatását Ellman és munkatársai fotometrikus módszerével végeztük [Biochem. Pharmacol., 15 7, (1961), 88].

1. Táblázat

Vegyület

Cholineszteráz ICso (mól)

9-amino-3,4-dihidroakridin-1 ( 2H )-on

2,5 x 10-4

3,4-dihidro-9-(4,4-difenil-butil)-amino-akridin-1 ( 2H )-on

1,3 x 10-5

9-amino-l,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol

2,3 x 10-5

9-fenetil-amino-l,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol

2,4 x 10-4

9-amino-3,4-dihidroakridin

6,5 x 10-6

9-(2-fluor-benzil)-amino-l,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol-maleát

2,1 x 10-4

9- ( 4-fluor-benzil)-amino-l ,2,3,4- -tetrahidroakridin-l-ol

1,1 x 10-4

3,4-dihidro-9-(4,4-difenil-butil)aminoakridin-1- ( 2H )-on

1,3 x 10-5

1,2,3,4-tetrahidro-9-( 4-trif luor-metil-benzil)-amino-akridin-l-ol

5,5 x 10-4

l,2,3,4-tetrahidro-9-(2-trifluor-metil-benzil)-amino-akridin-l-ol

9,2 x 10-4

9-(2-klór-benzil)-amino-l,2,3,4-tetrahidroakridin- l-ol

1,3 x 10-4

9-[4,4-bisz(3-fluor-fenil)-butil-amino]-3,4-dihidroakridin-l-(2H)-on

1,9 x 10-6

9-[(2,3,4,5,6-pentafluor-benzil)-amino]-1,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol-fumarát

3,5 x 10-4

9- ( 2-metoxi-benzil-amino )-1,2,3,4-tetrahidroakridín-l-ol

1,5 x 10-4

(ismert vegyületek)

9-amino-l,2,3,4-tetrahidroakridin (tacrine)

5,7 x 10-6

physostigmine

9,2 x 10-8

5