196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására
57 196183 58 Elemanalizis gyületre: a C27H26N2O2 összegképletű veszámított: C 79,00; il 6,39%; N 6,82%; mért: C 78,83%; N 6,67%. H 6,43%; 92. példa 9-[(2-Tienil)-metil-amino)-l,2,3,4-tetvahidroakridin-l-ol-fumarát 4 g 3,4-dihidro-9-[(2-tienil)-metil--amino]-akridin-l(2H)-ont 75 ml tetrahidrofuránban oldunk, hozzáadunk 7 ml 1 mólos lítium—alumínium—hidi-idet (THF-ban) és egy órán át keverjük. Ezután 5 ml telített ammónium-kloridot adagolunk hozzá, a szervetlen sót szűrjük, a szűrleteket vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, betöményitjük és etil-éterrel elkeverjük. A kapott termék mennyisége 3,3 g (op-ja 149-154 °C), amelyet etil-acetátból való átkristályositás után 100 ml izopropanol és 25 ml metanol elegyében oldunk és izopropanolos fumársav-oldattal megsavanyltjuk az oldatot. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, szárítjuk. Mennyisége 2,6 g analitikailag tiszta termék, op-ja 183- -184 °C, bomlik. Elemanalízis a C18H18N2OS.C4H4O4 összegképletű vegyületre: számított: C 61,95%; N 6,57%; H 5,20%; mért: C 61,52%; N 6,24%. H 5,44%; 93. példa 9-mino-l,2,3,4-tetrahidro-ciklopen — tálbjkinolin-l-ol, maleát 3,2 g 9-amino-2,3-dihidro-ciklopenta[b]kinolin-l-ont 100 ml tetrahidrofuránban oldjuk, lehűtjük és hozzáadunk 17 ml 1 mólos litium-aluminium-hidridet tetrahidrofuránban. A reakcióelegyet két órán át keverjük, majd 12 ml telített ammónium-kloridot adagolunk hozzá, etil-acetáttal _ hígítjuk és szűrjük. Az oldatot egy éjszakán át állni hagyjuk, mialatt kristályos anyag válik ki. Ezt az anyagot szűrjük, a szürletet betöményitjük, a maradékot izopropanol/etil-éter eleggyel elkeverjük, amikoris 1,9 g szilárd anyagot nyerünk (op. 195-205 °C, bomlik). Ezt az anyagot 1,27 g maleinsavat tartalmazó 100 ml izopropanolban szuszpendáljuk, a kapott oldatot szűrjük, 50 ml etil-éterrel hígítjuk, a kiváló kristályokat szűrjük és 4 : 1 : 4 arányú tetrahidrofurán : metanol : etiléter elegyból átkristályositjuk. Ily módon 1,5 g analitikailag tiszta terméket nyerünk, op-ja 160-162 °C, bomlik. Elemanalizis a C12H12N2O.C4H4O4 összegképletű vegyületre: számított: C 60,75%; H 5,10%; N 8,86%; mért: C 60,35%; H 5,18%; N 8,69%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletü vegyületek - a képletben n jelentése 1 vagy 2 X jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil—, trifluor-metil-, nitro-, amino- vagy (1-4 szénatomos) alkil-karbonil-aminocsoport, R jelentése hidrogénatom Rí jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil—, di(l-4 szénatomos)alkil-amino-( 1-4 szénatomos lalkíl-, fenil-(l-4 szénatomoslalkil-, difenil-(l-6 szénatomos)alkil-, halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenil-(l-4 szénatomos) alkil-, di(halogén-fenil)-(l-6 szénatomoslalkil-, fenil-d-4 szénatomos )alkoxi-fenil-( 1-4 szénatomos )—alkil—, fenoxi-(l-4 szénatomoslalkil-, tienil-(l-4 szénatomoslalkil-, (pentahalogén-fenil)-(1-4 szénatomoslalkil-, bisz(halogén-fe nil)-metoxi-(l-4 szénatomos)alkil-csoport, Y jelentése = 0 vagy ^ÍCRs-OH csoport, amelyben Rs jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, Z jelentése ^)CH2 vagy ^.C = CH2 csoport, vagy Y és Z jelentése együtt -CH = CH csoport, valamint fiziológiásán elfogadható savaddiciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü vegyület - a képletben X és n jelentése a fenti - férti-halogenid vegyület jelenlétében (IV) általános képletü vegyületté ciklizálunk, és i) kívánt esetben a kapott (IV) általános képletü vegyületet - a képletben X jelentése a fenti, kivéve az amino-, és -NHCO(l-4 szénatomos alkil) csoport jelentéseket - egy RlW általános képletü vegyülettel - a képletben Rí jelentése a fenti, kivéve a hidrogénatomot és W jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, vagy -OSCbCHa csoport - reagáltatunk (V) általános képletü vegyület elöállitására, a képletben Rj jelenLése a fenti, kivéve a hidrogénatomot, vagy ii) kívánt esetben egy (V) általános képletü vegyületet - a képletben X jelentése hidrogénatom - nitrálunk olyan (V) általános képletű vegyületek elöállitására, amelyek képletében X jelentése nitrocsoport, vagy iii) kívánt esetben egy (V) általános képletü vegyületet - a képletben X jelentése nitrocsoport - hidrogénezünk olyan (V) általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 30
