196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására

51

196183

52

zeti változáson megy át, mielőtt 187-188 °C-on megolvad.

Elemanalizis a C2oHxsC1FN2Ú összegképletű vegyületre;

számított: C 67,3254; H 5,0854;

N 7,8554;

mért: C 67,0354; H 4,9654;

N 7,6054.

78. példa

9-(2-Klór-benzil-amino)-l,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol

4 g 9-(klór-benzil-amino)-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont 75 ml THF-ban oldunk, hűtés közben hozzáadunk 6,5 ml 1 mólos litium-aluminium-hidridet (THF-ban), majd a reakciókeveréket jégfürdőn 1,5 órán át keverjük. Ezután hozzáadunk 15 ml telített ammónium-klorid oldatot, a kapott sót szűrjük, etil-acetáttal mossuk és a szűrletet vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd betöményítjük és a visszamaradó szilárd anyagot etil-éterrel elkeverjük és szűrjük. A kapott

3,8 g poranyagot (op-136-141 °C) etil-acetátból átkristályosítva 2,75 g analitikailag tiszta terméket nyerünk, op-ja 141-143 °C. Elemanalizis a CíűHiaClNzO összegképletű vegyületre:

számított: C 70,89%; H 5,6554;

N 8,27%;

mért: C 70,80%; H 5,55%;

N 8,19%.

79. példa

9-3-Klór-benzil-amino)-l,2,3,4-tetr&hid — ro&kridin-l-ol

3,6 g 9-(3-klór-benzil-amino)-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont 75 ml THF-ban szuszpendálunk, majd hozzáadunk 6 ml 1 mólos lítium—alumínium—hídridet és jégfürdön 45 percig keverjük. Ezután 15 ml telített ammónium-kloridot adagolunk hozzá, a csapadékot szűrjük, etil-acetáttal mossuk, a szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és betöményítjük. A maradékot etil-éterrel elkeverjük, amikor is 3,6 g terméket nyerünk, op-ja 140-142 °C.

Elemanalizis a CzoHi9ClN20 összegképletű vegyületre:

számított: C 70,89%; H 5,65%;

N 8,27%;

mért: C 70,01%; H 5,85%;

N 8,26%.

80. példa

9-4-Klór-benzil-amino)-l,2,3,4-tetrahid — roakridin-l-ol

6,25 g 9-(4-klór-benzii-amino)-3,4-dihidroakridin-1 (2H )-ont 140 ml THF/ban oldunk, majd hűtés közben hozzáadunk 10 ml 1 mólos litium-aluminium-hidridet (THF-ban) és jégfürdőn 1 órán át keverjük. Ezután 10 ml telített ammónium-klorid oldatot adagolunk hozzá, a csapadékot szűrjük és etil-acetáttal mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és betöményítjük. A visszamaradó anyagot etil-acetátból átkristályositjuk, amikor is 5,1 g analitikailag tiszta terméket nyerünk. Op-ja

175,5-177,5 °C.

Elemanalízis a C20H19CIN2O összegképletű vegyületre:

számított: C 70,89%; H 5,65%;

N 8,27%;

mért: C 71,09%; H 5,69%;

N 8,24%.

81. példa

l,2,3,4-Tetrahidro-9-!2-trifluor-metil~-benzil~amino)-akridin-l-ol

4,31 g 3,4-dihidro-9-(2-trifluor-metil-benzil-amino)-akridin-l(2H)-ont 100 ml vízmentes THF-ben oldunk, keverés közben nitrogénatmoszférában 10 °C alá hűtjük, majd 15 perc alatt hozzáadunk 5,8 ml 1 mólos lítium—aluminium—hidridet (THF-ben) 15 perc alatt. 0,5 órán belül a reakció végbemegy, ekkor 1 ml telített ammónium-klorid oldatot adagolunk az elegyhez, és a kapott sót leszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot díklór-metánban oldjuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, a szűrletet forrásig melegítjük, majd pentánból átkristályositjuk. A kapott kristályokat a lehűtött anyalúgból elválasztjuk, amikor is 3,44 g szilárd anyagot nyerünk, op-ja 158-160 °C.

Elemanalizis a C2iHisF3N20 összegképletű vegyületre:

számított: C 67,73%; H 5,14%;

N 7,52%;

mért: C 67,88%; H 5,26%;

N 7,58%.

82. példa

6-Fluor-1,2,3,4-tetrahidro-9-(2-triíluoi— -motil-benzil-amirio)-akridin-l-o]

5,7 g 3,4-dihidro-6-fluor-9-(2-trifluor-metil-benzil-amino)-akridin-l(2H)-ont 80 ml tetrahidiofurénban oldunk, hűtés közben hozzáadunk 7,5 ml 1 mólos lítium-aluminium-hidridet (THF-ban) és a reakciókeveréket 0,5 órán át keverjük. Ekkor 6 ml telített ammónium-klorid oldatot adunk hozzá, a szervetlen set szűrjük, etil-acetáttal mossuk és

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

27