196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására
53 196183 54 az egyesített szerves szürleteket betöményitjük. A kapott szilárd anyagot éterrel elkeverve 5,1 g poranyagot nyerünk, amelyet etil-acetát/hexán elegyből kétszer átkristályositva 3,1 g analitikailag tiszta kristályos anyagot kapunk, op-ja 149-153 °C. Elemanalízis a C21H18F4N2O összegképletű vegyületre: számított: C 64,61%; H 4,65%; N 7,18%; mért: C 64,76%; H 4,75%; N 7,06%. 83. példa 1,2,3,4-Tetrahidro-9-(3-trifluor-metil-benzil-amino) -ak2'idin-1 -ol 3,86 g 3,4-dihidro-9-(3-trifluor-metil-benzil-amino)-akridin-l(2H)-ont 100 ml vízmentes THF-ban oldunk és keverés közben, nitrogénatmoszférában, jéggel lehűtjük, majd majd hozzáadunk 5,2 ml 1 mólos litium-aluminium-hidridet (THF-ban), cseppenként. További 0,5 órán át keverjük, majd 1 ml telített ammónium-kloriddal semlegesítjük, a kapott sót szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a visszamaradó olajos anyagot pentánnal elkeverve megszilárdítjuk, és 1 : 1 arányú diklór-metán/pentén elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék mennyisége 3,12 g, op-ja 154-155 °C. Elemanalízis a C21H19F3N2O összegképletű vegyületre: számított: C 67,73%; H 5,14%; N 7,52%; mért: C 67,92%; H 5,19%; N 7,65%. 84. példa l,2,3,4-Tetrahidro-9-(4-trifluor-metil-benzil-amino)-akridin-l-ol 2,49 g 3,4-dihidro-9-(4-trifluor-metil-benzil-amino)-akridin-l(2H)-ont 100 ml vízmentes THF-ban oldunk, keverés közben, nitrogénatmoszférában 10 °C alá hütjük és 10 perc alatt, cseppenként, hozzáadunk 3,4 ml 1 mólos litium-alumínium-hidridet (THF-ban). Fél órai keverés után a reakció teljesen végbemegy, ekkor hozzáadunk 1 ml telitett ammónium-klorid oldatot, a kapott sót szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot 1 : 1 arányú diklór-metán/pentán elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék mennyisége 1,91 g, op-ja 174-176 °C. Elemanalizis a C2iHi9F3N20 összegképletű vegyületre: számított: C 67,73%; H 5,14%; N 7,52%; mért: C 68,11%; H 5,02%; N 7,47%. 85. példa 9- (2,3,4,5,6-Penafhior~benzilj-aminoJ-1,2,3,4-tetrahidroakridin-l-ol, fumarát 3,8 g 3,4-dihidro-9~[(2,3,4,5,6-pentafluor-benzil)-amíno]-akridin-l(2H)-ont 60 ml THF-ban oldunk, hűtés közben hozzáadunk 5 ml 1 mólos lítium-aluminium-hidridet (THF-ban), majd 1 óra elteltével további 1 ml hidrid-oldatot. A reakciókeveréket fél órán át keverjük, majd 5 ml telített ammónium-klorid oldatot adagolunk hozzá, a szervetlen sót szűrjük, meleg THF-el mossuk, a szürletet etil-acetáttal hígítjuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Betöményítés után a maradékot dietil-éterrel elkeverve 2,25 g poranyagot nyerünk, op-ja 202- -207 °C, bomlik. A szabad bázist 150 ml etanol és 50 ml metanol elegyében oldjuk, etanolos fumársav-oldattal megsavanyítjuk, a kapott kristályos anyagot szűrjük, mennyisége 2,15 g, op-ja 214-216 °C, bomlik. Elemanalizis a CmHisFsNzO összegképletű vegyületre: számított: C 56,47%; H 3,75%; N 5,49%; mért: C 56,56%; H 3,96%; N 5,47%. 86. példa 9-(4,4-Difenil~butil)-amino-l,2,3,4-tetra - hidroakridin-l-ol 3 g 3,4-dihidro-9-(4,4-difenil-butil-amino)-akridin-l(2H)-ont 30 ml vízmentes THF-ben oldunk, keverés közben nitrogénatmoszférában jéggel lehűtjük és ugyancsak nitrogénatmoszférában hozzáadunk 6,48 ml 1 mólos lítium-aluminium-hidridet (THF-ben), fél órán belül a reakció teljesen végbemegy, ekkor 1 ml telitett ammónium-klorid oldatot adagolunk az elegyhez, a szervetlen sót szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a visszamaradó olajos anyagot 30 ml 10 : 1 arányú éter/aceton eleggyel elkeverve megszilárdítjuk. A kapott termék 2,22 g (op 147-148 °C), amelyet 1 g, az előzőek szerint előállított másik mintával elkeverünk és acetonból átkristályosítunk. Ily módon 2,67 g terméket nyerünk, op-ja 146-148 °C. Elemanalizis a C29H30N2O összegképletű vegyületre: számított: C 82,43%; H 7,16%; N 6,63%; mért: C 82,77%; H 7,51%; N 6,68%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 28
