196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására

31

tű vegyületre:

számított:

C

69,43%;

H 5,59%;

N

6,48%;

mért:

C

69,15%;

H 5,61%;

N

6,40%.

34. példa

9~Benzíl-amino-3,4-dihidro-6-fluor-akridin-l(2H)-on-maleát

80 ml dimetil-szulfoxidban 9 g 9-amino-3,4-dihidro-6-fluor-akridin-l(2H)-ont szuszpendálunk, hozzáadunk 6,1 g porított kálium-hidroxidot, majd keverés közben 8,4 g benzil-bromidot, 1,5 óra keverés utána reakciókeverékhez 200 ml vizet adunk, a kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, diklór-metánban oldjuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és etil-éterrel elkeverjük. A kapott anyag 8,8 g, op-ja 140-150°.

A fenti anyag 3,25 g-ját 80 ml izopropanolban szuszpendáljuk, hozzáadunk 1,3 g maleinsavat, a szuszpenziót 3 órán át keverjük, szűrjük. A termék 3,7 g szilárd anyag, op-ja 185-186°, amelyet 150 ml metanol/izopropanol (2 : 1 arány) elegyböl átkristályositva 2,05 g analitikailag tiszta terméket kapunk. Op. 190-191°.

Elemanalízis a C20H17NF2O.C4H4O4 összegképletű vegyületre:

számított:

C 66,05%; N 6,42%;

H 4,85%;

mért:

C 66,30%; N 6,35%.

H 4,80%;

35. példa

9-Benzil-amino-6-klór-3,4-dihidvoakridin-l(2H)-on

150 ml tolulból és 100 ml 30%-os kálium-hidroxidból álló kétfázisú rendszerhez 3 g 9-amino-6-klór-3,4-dihidro-ak ridin-1 ( 2H )-ont és 0,62 g tetrabutil-ammónium-hidrogén szulfátot adagolunk és a reakciókeveréket keverés közben gőzfürdőn (90°) melegítjük. Ehhez az oldathoz 3,04 g benzil-bi-omidot adagolunk 20 ml toluolban oldva, 0,5 óra alatt. 1 órán belül a reakció teljesen végbemegy (TLC). Ezután a toluolos réteget elválasztjuk, a vizes réteget etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesitjük, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot diklór-metán/hexán elegyböl átkristályositva 1,63 g terméket kapunk, op-ja 141-143°. Elemanalizis a C20H17CIN2O összegképletü vegyületre:

számított: C 71,32%; H 5,09%;

N 8,32%;

mért: C 71,29%; H 5,18%;

N 8,06%.

36. példa

9-Benzil-amino-3,4-ditiidro-6-trifluor-metil-akridin-1 (2H )-on n

75 ml dimetil-szulfoxidban 7 g 9-amino-3,4-dihidro-6-trifluor-metil-akridiri-l(2H )-ont szuszpendálunk, hozzáadunk 6 g porított ká~ lium-hidroxidot és 10 percen át szobahómér- 10 sékleten keverjük. Ekkor 5,2 g benzil-bromidot adagolunk és a keverést szobahőmérsékleten 2 órán át folytatjuk, majd a reakciókeverékhez 200 ml vizet adunk, a vizes fázist etil-acetáttal háromszor extraháljuk, az ext- 15 raktumokat egyesítjük, vízzel mossuk és szárítjuk (telitett nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát).

A kívánt amint flash kromatográfiás módszerrel tisztítjuk (3% izopropanolt tartal- 20 mazó metil-benzol), amikor is 5,4 g terméket nyerünk, op-ja 128-134°. Ennek egy részét izopropil-éterből átkristályositva analitikailag tiszta anyagot kapunk, op-ja 136-138,5°. Elemanalizis a C21H17F3N2O összegképletü 25 vegyületre:

számított: C 68,10%; H 4,63%;

N 7,56%;

mért: C 68,32%; H 4,61%;

N 7,55%.

30

37. példa

3,4-Dihidro-9-(2-metil-benzil~amino)-ak- 35 ridin-l(2H>-on

75 ml dimetil-szulfoxidban 7,63 g 9-amino-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont szuszpendálunk és hozzáadunk 5 g porított kólium- 40 -hidroxidot. 45 perc elteltével homogén oldatot nyerünk, amelyhez 7 g 2-metil-benzilbromidot-adagolunk. A reakciókeveréket 30 percen ét keverjük, majd a további 2 g benzil-bromidot adunk hozzá és 60 perc eltelté- 45 vei 300 ml viz és 30 ml éter elegyével hígítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, éterrel mossuk és rövid, szilikát töltetű oszlopon átengedjük (etil-acetát). Az oldószer elpárologtatósa utána a terméket ismét hideg éterrel 50 mossuk, ily módon 7,21 g terméket nyerünk.

32

Elemanalizis

gyületre:

a C21H20N2O

összegképletü veszámított:

C 79,71%; N 6,86%;

il 6,36%;

55 mért:

C 80,17%; N 8,84%.

H 6,47%;

38. példa

60

3,4-Dihidro-9-(3-metil-benzil-amino)-ak-ridin-l(2H)-on

75 ml dimetil-szulfoxidban 7 mg 9-anii- 65 no-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont szuszpendá-196183

17