196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására

33

196183

34

lünk, hozzáadunk 5 g porított kálium-hidroxidot, majd 30 perces keverés után csepegtetve, 7 g 3-metil-benzil-bromidot. További 30 perc után még 2 g benzil-bromidot adagolunk hozzá és összesen 90 perccel a kálium-hidroxid adagolása után 300 ml vizet öntünk a reakciókeverékhez. A terméket ezután etil-acetáttal extraháljuk, az oldószert lepároljuk, a maradékot éterrel mossuk és rövid, magnézium-szilikáttal töltött oszlopon átengedjük (etil-acetát). Bepárlás után 6,31 g terméket nyerünk, amelyből az analitikailag tiszta anyagot ciklohexánból való átkristályosítással kapjuk. Op-ja 134-136°.

Elemanalízis

a C21H20N2O

összegképletű vegyületre:

számított:

C 79,71%; N 8,86%;

H

6,37%;

mért:

C 79,88%; N 8,61%.

H

6,22%;

39. példa

3,4-Dihidro-9-(4-metil-benzil-amino)-ak-ridin-l(2H)-on

75 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban 8 g 9-amino-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont szuszpendálunk és hozzáadunk 6 g porított kálium-hidroxidot. 1 óra után homogén oldatot nyerünk, amelyhez 7,4 g 4-metil-benzil-bromidot-adagolunk. 60 perc keverés után a reakciókeverékhez 200 ml vizet öntünk és a kiváló csapadékot szűrjük, diklór-metánban oldjuk, flash kromatográfiás módszerrel tisztítjuk (5% izopropanolt tartalmazó toluol), ily módon 8,4 g terméket nyerünk. Az analitikailag tiszta anyagot benzol/pentán elegyböl való átkristályositás után kapjuk, op-ja 143- -144°.

Elemanalizis

a C21H20N2O

összegképletű

gyületre:

számított:

C 79,71%; N 8,86%;

H

6,37%;

mért:

C 79,65%; N 8,76%.

H

6,58%;

40. példa

3,4-Dihidro-9-(2-metoxi- be nzil-amino )-akridin-1 (2H)-on hemihidrát

75 ml dimetil-szulfoxidban 8 g 9-amino-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont szuszpendálunk, hozzáadunk 6 g porított kálium-hidroxidot, majd 30 perc elteltével cseppenként 9 g 2-metoxi-benzil-bromidot és újabb 30 perc után még 1,5 g benzil-bromidot. A kálium-hidroxid-adagolása után 90 perccel 300 ml vizet öntünk a reakciókeverékhez, a kiváló csapadékot szűrjük, diklór-metánban oldjuk és szárítjuk. Az oldószer elpárologtatósa

után a terméket flash kromatográfiás módszerrel tisztítjuk (10% izoju'opanolt tartalmazó toluol), ily módon 10,9 g terméket nyerünk, amelyet benzol/pentán elegyböl átkris- Lályositunk. Op-ja 111-112 °C.

Elemanalízis a C2iH2oN202-0,5H20 összegképletü vegyületre:

számított: C 73,88%; H 6,20%;

N 8,21%;

mért: C 73,71%; H 6,15%;

N 8,13%.

41. példa

3,4-Dihidro-9-(3-metoxi-benzil-amino}--akridin-l(2Hhon

8 g 9-amino-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont 75 ml dimetil-szulfoxidban szuszpendálunk, hozzáadunk 6 g porított kálium-hidroxidot, majd 30 perc elteltével cseppenként 9 g 3- -metoxi-benzil-bromidot. 60 perc elteltével 200 ml vizet adunk a reakcióelegyhez és a kapott, enyhén gumiszerü csapadékot leszűrjük, majd diklór-metánban felvesszük, szárítjuk, betöményítjük és flash kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ily módon 9 g terméket nyerünk, amelyet diklór-metán éter elegyböl átkristál.vositunk. Op.: 85-87 °C.

Elemanalizis a C2iH2oN2Ú2 összegképletű vegyületre:

számított: C 75,88%; H 6,06%;

N 8,43%;

mért: C 75,61%; H 6,18%;

N 8,44%.

42. példa

3,4-Dihidro-9-(4-metoxi-benzil-aminoh-akridin-ll2H)-on

8 g 9-amino-3,4-dihidroakridin-l(2H)-ont 75 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban (a továbbiakban DMSO) szuszpendálunk, és hozzáadunk 3 g porított kálium-hidroxidot. Egy óra elteltével homogén oldatot kapunk, amelyhez 8 g 4-metoxi-benzil-bromidot majd 90 perc keverés után 300 ml vizet adunk, és a kapott terméket etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, betöményítjük és flash kromatográfiás módszerrel (5% metanolt tartalmazó diklór-metán) tisztítjuk. Ily módon

6,1 g terméket nyerünk, amelyet benzol/pentán-elegyböl átkristályositunk. Op.: 115— -117 °C.

Elemanalízis a C21H20N2O2 összegképletű vegyületre:

számított: C 75,88%; H 6,06%;

N 8,43%;

mért: C 76,04%; H 6,30%;

N 8,42%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18