196183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-amino-1,2,3,4-tetrahidroakridin-1-ol és származékai és hatóanyagként ilyen vegyületeket gyógyszerkészítmények előállítására
29 196183 30 tanol eleggyel (1 : 1) hígítjuk és szűrjük. A meleg oldatot közvetlenül magnézium-szilikáttal töltött oszlopra adagoljuk, etanol/diklór-metán eleggyel eluáljuk, amikor is 27,5 g poranyagot nyerünk, op-ja 269-273°. Ennek egy részét tetrahidrofuránból átkristályositva analitikailag tiszta terméket nyerünk, op-ja 266-269°. Elemanalizis gyületre: a C13H11FN2O összegképletű veszámított: C 67,81%; N 12,17%; il 4,82%; mért: C 67,93%; N 12,21%. H 5,16%; 30. példa 9-Amino-3,4-dihidro-6-trifluor-metil-akridin-l(2H)-on-maleát 650 ml tetrahidrofuránban 27,2 g N-(3- -oxo-ciklohexén-l-il)-2-amino-4-trifluor-metil-benzonitrilt oldunk és hozzáadunk 26,8 g kálium-karbonátot és 1,9 g réz-kloridot. A kapott szuszpenziót 2 órán ét visszafolyatás mellett melegítjük, hozzáadunk 150 ml etanolt, a keveréket visszafolyatásig felmelegítjük, majd melegen szűrjük. A szürletet szárazra pároljuk. A szabad bázis 3,7 g-os részét metanolból átkristályosítva 2 g szilárd anyagot nyerünk, op-ja 269-272°. Ezt az anyagot 100 ml meleg izopropanolban oldott maleinsavval megsavanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot elválasztjuk, mennyisége 2,5 g, op-ja 209-210°. Elemanalízis a C14H11F3N2O.C4H4O4 összegképletű vegyületre: számított: C 54,55%; H 3,82%; N 7,07%; mért: C 54,36%; H 3,70%; N 7,01%. 31. példa 9-Amino-2,3-dihidro-ciklopenlal[b]kinolin-l-on maleát 200 ml diglinben (dietilénglikol-dimetil-éter) 9,7 g N-(3-oxo-ciklopentén-l-il)-2-amino-benzonitrilt, 7,4 g kálium-karbonátot és 495 mg réz-kloridot szuszpendálunk és 125°-on 2,5 órán át melegítjük. Ezután a szuszpenziót 140 ml metanol/diklór-metán eleg'yben oldjuk és magnézium-szilikáttal töltött oszlopon etanol/diklór-metán eleggyel eluáljuk. A frakciókat betöményitjük, majd vizet adunk hozzá. A képződött szilárd anyagot leszűrjük, szárítjuk, a termék mennyisége 3,7 g, op-ja 186-190°. Átkristályosítás után (izopropanolból) 2 g poranyagot kapunk, amelyet 100 ml izopropanolban szuszpendálunk és 1,1 ekvivalens maleinsavat adunk hozzá. A kapott szilárd anyagot szűrjük és metanol/dietil-éter elegyböl átkristályositva 2,4 g terméket nyerünk. Op-ja 191-193°. Elemanalizis a C12H10N2O.C4H4O4 összegképletü vegyületre: számított: C 61,14%; H 4,49%; N 8,91%; mért: C 60,93%; H 4,50%; N 8,88%. 32. példa 3,4-Dihidro~9-[2-(2-(dimetil-amino)-etil]~-amino-akridin-l(2H)-on 100 ml dimetil-formamidban 10 g 9-amino-3,4-dihidroakridin-l-(2H)-ont szuszpendálunk és hozzáadunk 2,9 g nátrium-hidridet 50%-os olajos szuszpenzió formájában, majd még 6,5 g 2-dimetil-amino-etil-kloridot adagolunk. A keveréket 60°-on 2,5 órán át tartjuk, majd további 2,7 g kloridot adagolunk és még 1 órán át melegítjük. A reakciót 200 ml víz adagolásával megszakítjuk és a vizes fázist háromszor etil— -acetáttal extraháljuk. Az egyesitett szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és szilikagélen adszorbeáljuk. A kívánt amint flash kromatográfiás úton tisztítjuk, (etil-acetát, majd 10% metanolt tartalmazó metanol/etil-acetát), a termék 2,65 g szilárd anyag, op-ja 126-135°, amelyet n-butil-acetátból átkristályositva 1,3 g analitikailag tiszta terméket nyerünk, op-ja 140- -143°. Elemanalizis a C17H21N3O összegképletű vegyületre: számított: C 72,05%; H 7,47%; N 14,83%; mért: C 72,38%; H 7,65%; N 14,40%. 33. példa 9-Benzil-amino-3,4-dihidvo-6-metil-akridin-1 (2H l-on-maleát 75 ml dimetil-szulfoxidban 8 g 9-amino-3,4-dihidro-6-metil-akridin-i(2H )-ont szuszpendálunk, hozzáadunk 6 g porított kálium-hidroxidot, majd keverés közben 7,3 g benzil-bromidot és 1,5 órán át keverjük, majd 200 ml vizet adagolunk hozzá. A kapott csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, diklór-metánban oldjuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A kívánt amint flash kromatográfiás úton tisztítjuk (8% izopropanolt tartalmazó toluol), amikoris 3,3 g terméket nyerünk, op-ja 141-149°. Ennek 1,5 g-ját 80 ml izopropanolban szuszpendáljuk, hozzáadunk 621 g maleinsavat és 3 órán keresztül keverjük, szűrjük, majd szárítjuk. A termék 1,65 g poranyag, op-ja 151-153°. Elemanalizis a C2iH2oN20.C4ÍÍ404 összegképle-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
