196178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású 3-helyettesített-2-oxindol-1 karboxamid származékok előállítására
29 196178 30 nyű elegyéből átkristályositjuk. Hozam: 6,02 g (60%), op.: 206-209 °C. 21. példa 6- Trifl uor-me til-2-oxi ndol-l-karboxamid 8,0 g (0,04 mól) 6-trifluor-metil-2-oxindol 80 ml acetonitrillel készült szuszpenziójához hozzáadunk 6,65 g (0,047 mól) klórszulfonil-izocianátot, és az elegyet 45 percig keverjük. Utána hozzáadunk 100 ml vizet, és a vizes elegyet további 1 órán át keverjük. A kapott csapadékot kiszűrjük és acetonitrilböl átkristályositjuk, ily módon 0,92 g cím szerinti vegyületet kapunk. A vizes reakcióelegy szűi'letét 300 ml etil-acetáttal kirázzuk, majd az etil-acetátos részt magnézium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot acetonitrilböl átkristályositva további 2,2 g terméket kapunk. Az acetonitriles átkristályosítások anyalúgjait egyesítjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. Ily módon további 1,85 g terméket különítünk el. Összhozam: 4,97 g (51%), op.: 207,5-210 °C. 22. példa A 21. példában leírt módon eljárva, és megfelelően helyettesített 2-oxindol-származékokból kiindulva állítjuk elő az alábbi (II) általános képletű vegyületeket: X Y Op. (°C) 4-SCH3 H 181-184 6-F H 191.5-194 6-Br H 205-208 5-NOz H 201-205 5-F 6-C1 229-2311 5-F 6-F 198-202 1 = A reakciót toluolban mint oldószerben végezzük. Mind a kiindulási anyagot, mind a termékeny kis mennyiségű, megfelelő 4-klór-5-fluor-izomer szennyezi. 23. példa 6-Fenil-2-oxin dől-1 -karboxamid 4,5 g (21,5 mmól) 6-fenil-2-oxindol, 100 ml toluol és 25 ml tetrahidrofurán elegyéhez 5 °C hőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 2,2 ml (25,8 mmól) klórszulfonil-izocianátot. A reakcióelegyet 1 órán át 0- -5 °C hőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 100 ml vizet. A szilárd részeket kiszűrjük, és hozzáadjuk 40 ml ecetsav és 80 ml víz elegyéhez. A kapott elegyet 1 órán át 100 °C hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük, a kivált anyagot kiszűrjük és megszárítjuk. Ily módon 3,1 g cim szerinti vegyületet kapunk, op.: 188-189 °C. 24. példa 5-Benzoil-2-oxi'ndol-l-karboxamid 10,1 g (42 mmól) 5-benzoil-2-oxindol, 4,4 ml (51 mmól) klórszulfonil-izocianát és 300 ml tetrahidrofurán elegyét 6 órán át ’szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot hozzáadjuk 150 ml .ecets^v és 300 ml víz elegyéhez, és az így kapott elegyet 2 órán át forraljuk. Utána lehűtjük, és a felülúszó folyadékot leöntjük. A ragacsos maradékot acetonitrillel eldörzsölve szilárd anyagot kapunk, amelyet kiszűrünk, és n-propanol és acetonitril 1:1 arányú elegyéből étkristályositunk. Ily módon szilárd anyag formájában 4,1 g cim szerinti vegyületet kapunk, op.: 210-211 °C. 25. példa Lényegében a 24. példában leírt módon eljárva, és 5-acetil-2-oxindolt és 5-(2-tenoil)-2-oxindolt klórszulfonil-izocianáttal reagáltatva, majd a kapott köztiterméket vizes ecetsavval elhidrolizálva állítjuk elő az 5-acetil-2-oxindol-l-karboxamidot, hozam: 34%, op.: 225 ° (bomlik) [acetonitrilböl átkristályositva]: és 5-(2-tenoil)-2-oxindol-l-karboxamidot, hozam: 51%, op.: 200 °C (bomlik) [metanol és acetonitril elegyéből átkristályositva]. 26. példa 3-(2-Furoil)-6-fluor-2-oxindol-l-karboxamid A cim szerinti vegyületet lényegében a 19. példában leírt módon eljárva, 0,30 g (1,2 mmól) 3-(2-furoil)-6-fluor-2-oxindolból és 0,20 g (1,4 mmól) klórszulfonil-izocianátból kiindulva, és 15 ml acetonitril és 10 ml víz felhasználásával állítjuk elő. Hozam: 60 mg (17%), op.: 231-235 °C. 27. példa 3-(2-Tenoil)-5-klór-2-oxindol-l-karboxamid 1,5 g (5,4 mmól) 3-(2-tenoil)-5-klór-2- -oxindol 15 ml vízmentes acetonitrillel készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 5 10 15 20 25 30 35 4C 45 50 55 60 65 16
