196178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású 3-helyettesített-2-oxindol-1 karboxamid származékok előállítására
31 196178 32 0,52 ml (5,9 mmól) klórszulfonil-izocianátot, és a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az elegyból kiveszünk egy kis mintát, megszűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon az N-klórszulfonil-3-(2-tenoil)-5- -klór-2-oxindol-l-karboxamid kis mintáját kapjuk, op.: 166-169 °C. A reakcióelegy többi részéhez lassan, keverés közben hozzáadunk 30 ml vizet, és az elegyet további 1 órán át keverjük. Utána 50 ml, darabos jeget tartalmazó 1 normál sósavba öntjük, és a kapott elegyet 20 percig keverjük. A sárga szinű, szilárd anyagot kiszűrjük, vizzel, majd diizopropil-éterrel mossuk és etil-acetátból átkristályositjuk. Ily módon a cím szerinti vegyület első generációját kapjuk, súlya: 200 mg, op.: 213-215 °C. Az első generáció vizes anyalúgjából további sárga szinű, szilárd anyag válik ki, ez utóbbit kiszűrjük, ily módon a cim szerinti vegyület második generációját kapjuk, súlya: 470 mg. Ezt a második generációt ecetsavból átkristályosítjuk, majd az első generációval egyesítve ecetsavból újra átkristályositjuk. Ily módon 280 mg cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 232- -234 °C. 28. példa 2- ( 2-Ureido- fenil )-ecetsav 2,9 g (0,01 mól) N-ciklohexil-karbonil-2- -oxindol-l-karboxamid 50 ml 1 normál kálium-hidroxid-oldattal készült szuszpenzióját körülbelül félórán át szobahőmérsékleten keverjük, ezalatt a szilárd részek beoldódnak. Ekkor a reakcióelegyet jeges hűtés közben tömény sósavval megsavanyítjuk, majd etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos részeket telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként kapott olajos, szilárd anyagot diizo-' propil-éterrel mossuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 70 mg cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 174,5 °C (bomlik). Analízis a C9H10N2O3 képlet alapján: számított: C: 55.66, H: 5.19, N: 14.43%; talált: C: 55.37, H: 5.33, N: 14.38%. 29. példa 2- (5-Klór-2-ureido-fenil)-ecetsav A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy az N-izobutiril-5-klór-2-oxindol-1- -karboxaraidot lényegében a 28. példában leírt módon, 1 normál kálium-hidroxid-oldattal elhidrolizáljuk, hozam: 43%. A hidrolízis lejátszódása után a reakcióelegyet megsavanyitjuk, ekkor a termék kiválik. Ezt kiszűrjük és etanolból átkristályositjuk. Ily módon színtelen, kristályos anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 187,5 °C (bemlik). Analízis a C9H9CIN2O3 képlet alapján: számított: C: 47.28, H: 3.97, N: 12.26%; talált: C: 47.11, H: 3.98, N: 12.20%. 30. példa N-Ciklohexil-karbonil-2-oxindol-l-karboxamid 20,0 g (0,15 mól) 2-oxindol 150 ml toluolíal készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 29,6 g (0,19 mól) ciklohexil-karbonil-izocianátot. Utána az elegyet körülbelül fél órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hütjük. A szilárd részeket kiszűrjük és etanolból átkristályositjuk. Ily me don vattaszerű színtelen kristályok formájában 26,5 g cim szerinti vegyületet kapunk, op.: 144,5-145,5 °C. Aralizis a C1GH18N2O3 képlet alapján: számított: C: 67.11, H: 6.34, N: 9.79%; ta ált: C: 67.00, H: 6.36, N: 9.77%. 31. példa N-Izobutir il-5-klór-2-oxin dől-1-kar boxami d 8,38 g (0,05 mól) 5-klór-2-oxindol 250 ml to’uollal készült szuszpenziójához keverés kczben hozzáadunk 6,79 g (0,06 mól) izobutiril-izocianátot, és az elegyet 5,5 órán át forraljuk. Utána szobahőmérsékletre hütjük, a ki i mennyiségű oldatlan anyagot kiszűrjük, és a szűrletröl az oldószert csökkentett nyomé.son ledesztilláljuk. A maradékot (aktivszenes kezeléssel) acetonitrilből átkristályosítjuk, majd etanolból újra átkristályositjuk. Ily módon rózsaszínű, kristályos anyag formé jában 3,23 g cim szerinti vegyületet kapi nk, op.: 139-141 °C. Ar alizis a C13H13CIN2O3 képlet alapján: számított: C: 55.62, H: 4.67, N: 9.98%; ta ált: C: 55.53, H: 4.48, N: 9.97%. 32. példa 5-Klót—2-oxin dől 100 g (0,55 mól) 5-klór-izatin 930 ml etinollal készült szuszpenziójához keverés kézben hozzáadunk 40 ml (0,826 mól) hidrazin-hidrátot, így vörös színű oldatot kapunk. Az oldatot 3,5 órán át forraljuk, ezalatt az oldatból csapadék válik ki. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd a csapadékot kiszűrjük, és csökkentett nyomáson, szárítószekrényben megszárítjuk. Ily módon sárga színű, szilárd anyag formájában 5-klór-3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
