196178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású 3-helyettesített-2-oxindol-1 karboxamid származékok előállítására

27

196178

28

2-Oxin dol-1 -karboxamid

13,3 g (0,10 mól) 150 ml toluollal készült 5 szuszpenziójához hozzáadunk 15,6 g

(0,11 mól) klórszulfonil-izocianátot, és az elegyet 10 percig vízfürdőn melegítjük. (Körülbelül 3 perces melegítés után tiszta oldatot kapunk, majd szinte azonnal csapadék válik jq ki az elegyből.) A reakcióelegyet félórán át jeges fürdőben tartjuk, majd a szilárd részeket kiszűrjük és levegőn megszárítjuk.

Az így kapott, klórszulfonil-csoportot tartalmazó köztiterméket 160 ml ecetsav és 15 80 ml viz ele.gyéhez adjuk, és a kapott szuszpenziót 10 percig vízfürdőn melegítjük. Utána jeges fürdőben lehűtjük, és a majd16. példa

nem színtelen, szilárd anyagot kiszűrjük és levegőn megszárítjuk. Az anyalúgot szuszpenzióvá betöményitve, majd a szilárd részeket kiszűrve további 1,2 g terméket kapunk. Az egyesített szilárd anyagokat körülbelül 250 ml etanolból átkristályosítjuk, hozam 11.48 g (65%).

17. példa

Helyettesített 2-oxindol-l-karboxamidok

A 16. példában leirt módon eljárva, és a megfelelő 2-oxindol-származékokat klórszulfonil-izocianáttal reagáltatva, majd a kapott termékeket elhidrolizálva állítjuk elő az alábbi (II) általános képletű vegyületeket:

X

Y

Op.

(°C)

C

számító t H

Analízis

N

C

talált

H

N

5-CH3

H

215-216 (b)

5-OCH

3

H

191-192

4-C1

H

201-2021

51.32

3.35

13.30

51.04

3.26

13.24

5-C1

H

211 (b)

51.32

3.35

13.30

51.14

3.48

13.21

6-C1

H

221-222 (b)

51.32

3.35

13.30

51.07

3.30

13.31

5-F

H

1982

55.67

3.64

14.43

56.25

3.79

14.53

5-CF3

H

214.52

49.19

2.89

11.48

48.90

3.05

11.50

4-CH3

5-CHs

222 (b)

64.69

5.92

13.72

64.57

5.94

13.64

5-CH3

6-CH3

214.53

64.69

5.92

13.72

64.52

6.67

13.68

5-C1

6-C1

245 (b)

44.11

2.47

11.43

43.98

2.55

11.58

1 = Etanolból átkristályositva.

2 = Acetonitrilból átkristályosítva.

3 = Ecetsavból átkristályositva.

18. példa

5,6-Metilén-dioxi-2-oxindol-l-karboxamid 4 5

A cim szerinti vegyületet a 16. példában leírt módon állítjuk elő, oly módon, hogy 5,6- -metilén-dioxi-2-oxindolt klórszulfonil-izocianáttal reagáltatunk, majd a kapott köztiter- 50 méket elhidrolizáljuk. A terméket ecetsavból kristályosítjuk át, op.: 237-238 °C (bomlik).

19. példa 55

6-Metil-merkapto-2-oxindol-l-karboxamid

6,0 g (0,033 mól) 6-raetil-merkapto-2- -oxindol 60 ml acçtonitrillel készült szusz- 00 penziójához 5-10 °C hőmérsékleten hozzáadunk 5,66 g (0,04 mól) klórszulfonil-izocianátot, és a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. Ezután hozzáadunk 100 ml vizet, és az elegyet további 10 percig keverjük. Utána a 65

vizes oldatot 600 ml etil-acetáttal kirázzuk, majd először vizzel, utána telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és magnézium-szulfáton megszáritjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott, s2ürke színű, szilárd anyagot acetonitrilból átkristályosítjuk. Ily módon 3,0 g terméket kapunk, majd az anyalúgból további 0,71 g terméket különítünk el. Összhozam: 3,71 g (50,6%), op.: 175-179 °C.

20. példa

5,6- Dimetoxi-2-oxindol-1-karboxamid

A cím szerinti vegyületet a 19. példában leírt módon eljárva, 8,0 g (0,042 mól) 5,6-dimetoxi-2-oxindolból és 7,08 g (0,05 mól) kiérsz ílfonil-izocianátból kiindulva, 75 ml acetonitrilben állítjuk elő. Az etil-acetátos részről az oldószert ledesztilláljuk, majd a kapott nyersterméket acetonitril és ecetsav 1:1 ará-15