196178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású 3-helyettesített-2-oxindol-1 karboxamid származékok előállítására
25 196178 26 2-Oxindol-l-karboxamid 194 ml (1,0 mmól 2-(2-ureido-fenil)-ecetsav 4 ml trifluor-ecetsavval kèszÿlt oldatához hozzáadunk 630 mg (3,0 mmól) trifluor-ecetsav-anhidridet, és az elegyet körülbelül 1 órán át forraljuk. Utána lehűtjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztílláljuk. A maradékot 5-8 ml telitett nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal eldörzsöljük, és az oldatlanul maradt részeket kiszűrjük. Az igy kapott szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk, ily módon színtelen, tűs kristályok formájában 61 mg cim szerinti vegyületet kapunk, op.: 179-180 °C (kismértékben bomlik). Analízis a C9H18N2O2 képlet alapján: számított: C: 61.36, H: 4.58, N: 15.91%; talált: C: 61.40, H: 4.80, N: 15.77%. 11. példa 12. példa 5-Klór-2-oxi n d ol- 1-kar boxami d 4,78 g (0,021 mól) 2-(5-klór-2-ureido-fenil)-ecetsavat 75 ml trifluor-ecetsavban 8,0 g (0,063 mól) trifluor-ecetsav-anhidriddel a 11. példában leirt módon gyűrűbe zárva, majd a nyersterméket acetonitrilból étkristályosítva 80 mg cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 211 °C (bomlik). Analízis a C9H7C1N202 képlet alapján: számított: C: 51.32, H: 3.35, N: 13.30%; talált: C: 51.37, H: 3.37, N: 13.53%. 13. példa 2-Oxindol- 1-kar boxamid 0,94 g (7,1 mmól) 2-oxindol 30 ml dietil-éterrel készült elegyéhez hozzáadunk 1,20 g (8,4 mmól) klórszulfonil-izocianátot, és a reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána a dietil-étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 10 ml vízzel és 10 ml 1 normál sósavval kezeljük. Utána hozzáadunk 125 ml etil-acetátot, és az elegyet 1 órán át keverjük. Ezután az etil-acetátos részt elválasztjuk, majd egyszer 50 ml 1 normál sósavval, és utána kétszer 100 ml telitett nátrium-klórid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfáton megszárítjuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a 0,97 g súlyú (hozam: 77%) nyersterméket etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,18 g cim szerinti vegyületet kapunk, op.: 177-179 °C. 2-Oxindol-l-kai'boxamid 5,86 g (44,0 mmól) 2-oxindol 160 ml vízmentes toluollal készült elegyéhez keverés közben hozzáadunk 7,47 g (52,8 mmól) klórszulfonil-izocianátot. A reagens hozzáadása után az elegyben azonnal megindul a sósav fejlődése. A reakcióelegyet negyedórán át forralva keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A lehűtött elegyhez hozzáadunk 50 ml vizet (a víz adagolása során eleinte sósav fejlődik), és az elegyet másfél órán ét keverjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük és megszárítjuk, súlya: 4,10 g. A szürletet 100 ml etil-acetáttal kirázzuk, és az etil-acetátos részt kétszer 100 ml telitett nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnéziumszulfáton megszárítjuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon 4,16 g szilárd anyagot kapunk. Az egyesitett szilárd terméket úgy kristályosítjuk át, hogy 200 ml acetonitrilben feloldjuk, majd az oldatot csökkentett nyomáson körülbelül 75 ml térfogatra betöményítjük. A kivált kis menynyiségü amorf anyagot kiszűrjük, a szürletet aktívszénnel kezeljük, majd csökkentett nyomáson körülbelül 50 ml térfogatra betöményítjük és beoltjuk. Ily módon sötétvörös színű kristályos anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet, ezt kiszűrjük és megszárítjuk. Súlya: 3,0 g (hozam: 38%). 14. példa 15. példa 6~Fluor-5-metil-2-oxindol-l-karboxamid A 14. példában leirt módon járunk el, és a cím szerinti vegyületet 1,0 g (6,0 mmól) 6- -fluor-2-metil-2-oxindolból és 1,03 g (7,3 mmól) klórszulfonil-izocianátból kiindulva, 30 ml toluolban állítjuk elő. A hidi-olizishez 5 ml vizet használunk. Hozam: 0,58 g (46%), op.: 200-203 °C. Analízis a C1UH9FN2O2 képlet alapján: számított: C: 57.69, H: 4.36, N: 13.46%; talált: C: 57.02, H: 4.41, N: 12.85%. A hidrolízis előtt a klórszulfonil-csoportot tartalmazó köztitermék egy mintájából a molekulasúly pontos meghatározása céljából tömegspektrumot veszünk fel: CioHsC1N20íS: :M = 307,9848. r. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
