196178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású 3-helyettesített-2-oxindol-1 karboxamid származékok előállítására
21 196118 22 X Y R1 Op. (“Cl1 5-Cl H (2-furil)-metil 233-236 6-F 11 (2-furil)-met 1 212-214 6-F H l,2,5-tiadiazcl-3-il 237.5-241 5-Cl H 1,2,5-tiadiazc 1-3-il 240.5-243 6-CF3 H 1-fenil-etil 235-237® 6-F H 1-fenil-etil 194-19610 6-F H 1-fenil-etil 166-17011 6-CF3 H 1-fenil-etil 205-20711 6-CF3 H (2-tienil)-me;il 217-218 5-F 6-C1 2-tetrahidro- furil 213.5-215 5-N02 H 2-tetrahidro--furil 216-219 5-Cl H 4-izotiazolil 255 5-Cl H 2-tiazolil 227 5-Cl H l-metil-5-pirazolil 254 1 = A számérték utáni (b) jelzés azt jelenti, hogy a vegyület bomlás közben olvad. 9q z = [ocjoza = -300,3° 3 = [ocluZa = -174,3° 4 = [ccjo23 = +303,8° 5 = [ccjD23 = +169,7° 6 = 5-(2-tenoil) 25 7 = [ocjpZB = +154,90 9 = [*^23 = +184,9° 9 = [ocjD23 = -170,9° 10 = [cc]d23 = -198,3° 11 =racém 2-fenil-propionil-kloridot használ- 35 va. 5. példa Az 1. példában leírt módon eljárva, és 5,6-metilén-dioxi-2-oxindol-l-karboxamidot 2- -tenoil-kloriddal, illetve 2-furoil-kloriddal reagáltatva állítjuk elő az 5.6- metilén-dioxi-3-(2-tenoil)-2-oxindol-1-karboxamidot, op.: 215-217 °C (bomlik), és az 5.6- metilén-dioxi-3-(2-furoil)-2-oxindol-1-karoxamidot, op.: 234-235 °C (bomlik). 6. példa 5-Klór-3-(2-tenoil)-2-oxin dol-l-karboxamid 429,9 g (2,04 mól) 5-klór-2-oxindol-l-karboxamid 4 1 N,N-dímetíl-formamiddal készített szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 547,9 g (4,48 mól) 4-(N,N-dimetil-amino)-piridint, majd az elegyet 8 °C hőmérsékletre hűtjük. Utána fél óra alatt, a hőmérsékletet 4 °C és 15 °C között tartva hozzáadjuk 328 g (2,23 mól) tenoil-klorid ^ 800 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát. Ezután az elegyet további fél órán át keverjük, majd 510 ml tömény sósav és 12 1 víz kevert elegyébe öntjük. A vizes elegyet to%'ábbi 2 órán át keverjük, majd a szilárd ^ , részeket kiszűrjük, és vízzel, majd metanollal kimossuk. A szilárd anyagot megszáritva 675,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. A fenti cim szerinti vegyület egy 673,5 g súlyú (2,1 mól) részletét hozzáadjuk 13 1 metanolhoz, és az elegyet felforraljuk. A forrásban levő elegyhez hozzáadunk 136 g (2,22 mól) etanol-amint. Az igy kapott oldatot 50 °C hőmérsékletre hütjük, hozzáadunk 65 g aktivszenet, majd az oldatot újra felforraljuk, és további 1 órán át forraljuk. A forró oldatot Supercel (diatomaföld) szűrési segédanyagból álló rétegen átszűrjük, és a szürletet 40 °C hőmérsékletre hűtjük. Utána a szűrlethez lassan, fél óra alatt hozzáadunk 392 ml tömény sósavat, majd az elegyet 20- -23 °C hőmérsékletre hűtjük, és fél órán át keverjük. Ezt követően a szilárd részeket kiszűrjük, metanollal mossuk és megszáritjuk. Ily módon 589 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 229-231,5 °C (bomlik). 7. példa 5-Klói—3-(2-tenoil)-2-oxindol-l-karboxamid-(etanol-amin )-só 321 mg (1,0 ni mól) 5-klór-3-(2-tenoil)-2- -oxindol-l-karboxamid ,25-30 ml izopropil-alkohollal készült szuszpenzióját felforraljuk, majd hozzáadjuk 67 mg etanol-amin 1 ml izo-12
