196178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású 3-helyettesített-2-oxindol-1 karboxamid származékok előállítására
3 196178 4 A találmány tárgya eljái-ás új, gyógyászati hatóanyagként használható vegyületek előállítására. Részletesebben, a találmány szerinti új vegyületek 2-oxindol-l-karboxamid-származékok, amelyek a 3-as helyzetben helyettesítőként egy acilcsoportot tartalmaznak. Ezen új vegyületek gátolják mind a ciklooxigenáz, mind a lipoxigenáz enzimet. A jelen találmány szerinti vegyületek emlősökön, és különösen emberen fájdalomcsillapító hatóanyagokként használhatók, és igy a fájdalom, például a műtét utáni vagy sérülés következtében fellépő fájdalom enyhítésére vagy megszüntetésére szolgálnak. A fájdalom elleni akut (rövid ideig tartó) alkalmazásukon kívül a jelen találmány szerinti vegyületeket emlősöknek, és különösen embereknek krónikusan (hosszú időn át) is adagolhatjuk bizonyos krónikus betegségek tüneteinek, például a reumatoid artritisszel (izületi gyulladással) vagy csont-izületi gyulladással járó gyulladás és fájdalom enyhítésére. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 2-oxindol-ikarb’oxamid-származékok, és ezek gyógyászatiig elfogadhat^ bázisokkal képzett sói előállítására, ahol az (I) általános képletben X hidrogénatom, fluoratom, klóratom, brómatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-merkapto-csoport, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, fenilcsoport, 2-4 szénatomos álkanoilcsoport, benzoilcsoport, tenoilcsoport, Y hidrogénatom, fluoratom, klóratom, brómatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-merkapto-csoport, trifluor-metil-csoport vagy X és Y együttesen 4,5-, 5,6- vagy 6,7-metilén-dioxi- vagy -etilén-dioxi-csoport, R1 1-5 szénatomos alkilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-2 halogénatommal helyettesített fenilcsoport, fenil-(l-3 szénatomoslalkil-csoport, amely a fenilcsoporton egy halogénatom-mal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesítve lehet, fenoxi-(l-3 szénatomos Jalkil-csoport, amely a fenilcsoporton halogénatommal helyettesítve lehet, biciklo[ 2.2.1]heptán-2-il-csoport, biciklof 2.2.1 ]hept-5-én-2-il-csoport vagy-(CHíln-Q általános képletű csoport, amelyben n értéke 0, 1 vagy 2, és Q furánból, tiofénböl, pirrolból, pirazolból, tiazolból, izotiazolból, izoxazolból, 1,2,3- -tiadiazolból, 1,2,5-tiadiazolból, tetrahidrofuránból, pirimidinből leszármaztatható csoport, amely adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített lehet. Az említett (I) általános képletű vegyületek fájdalomcsillapító hatást mutatnak, továbbá gyulladásos megbetegedések, például íztleti gyulladások kezelésére használhatók. Ennek megfelelően a találmány tárgya továbbá eljárás olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek valamely (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, egy gyógyászatiig elfogadható vivőanyag kíséretében. A jelen találmány szerinti vegyületek egyik előnyös csoportját az olyan (I) általános képletű vegyületek képezik, ahol Y jelentése hidrogénatom, és X jelentése az indolváz 5-ös helyzetéhez kapcsolódó klóratom, a 6-os helyzethez kapcsolódó klóratom, az 5-ös helyzethez kapcsolódó fluoratom, a 6-os helyzethez kapcsolódó fluoratom, az 5-ös helyzethez kapcsolódó trifluor-metil-csoport, vagy a 6-os helyzethez kapcsolódó trifluor-metiicsoport. Ezen előnyös csoporton belül különösen előnyösek azon (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése benzilcsoport, 2-furil-csöport, 2-tienil-csoport, (2-furil)-metil-csoport vagy (2-tienil)-metil-csoport. A jelen találmány szerinti vegyületek egy további előnyös csoportjába azok az (I) általános képletű vegyületek tartoznak, ahol X jelentése az indolváz 5-ös helyzetéhez kapcsolódó klóratom vagy az 5-ös helyzethez kapcsolódó fluoratom, és Y jelentése a 6-os helyzethez kapcsolódó klóratom vagy a 6-os helyzethez kapcsolódó fluoratom. E második előnyös csoporton belül különösen előnyösen az olyan (I) általános' képletű vegyületek, ahol R1 jelentése benzilcsoport, 2-furiicsoport, 2-tienil-csoport, (2-furil)-metil-csoport vagy (2-tienil)-metil-csoport. 'A találmány szerinti, különösen előnyös vegyületek a következők: '5-klór-3-(2-tenoil)-2-oxindoiikarboxamid [(]) általános képlet, ahol X jelentése az 5-ös helyzethez kapcsolódó "klóratom, Y jelentése hidrogénatom, és R1 jelentése 2-tienil-csoport]; 5- trifluor-metil-3-[2-(2-tienil)-acetil]-2-oxindcl-l-karboxamid 10 ) általános képlet, ahol X jelentése az 5-ös helyzethez kapcsolódó trifluor-metil-csoport, Y jelentése hidrogénatom, és R1 jelentése 2-(2-tienil)-metil-csoport]; 6- fluor-3-(2-fenil-acetil)-2-oxindol-l-karboxairid [(]) általános képlet, ahol X jelentése a 6-os helyzethez kapcsolódó ‘fi uoratom, Y jelentése hidrogénatom, és R1 jelentése benzilcsoport]; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
