196177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol-karboxamid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 196177 14 2-{3-[( l,l-Dimetil-etil)-amino}-propoxi}-N-(lH-indol-4-il)-benzamid és savas oxalátja A 3. példában leirtak szerint eljárva, 5 g 2-[N-(lH-indol-4-il)-amido]-fenolból kiindulva, 3,1 g cim szerinti terméket nyerünk, op: 146 °C, majd ebből 3,1 g oxalátot nyerünk, op: 180 °C. U.V. spektrum oxalátra (etanol) infl. 218 nm max. 297 nm E1i=246 £=11.200 6. Példa 7. Példa N-{2-[2-(l-Piperidinil)-etoxi]-fenil}-lH-indol-4-karboxamid-savas fumará tja Keverés közben, inert atmoszférában 3 g N-(2-hidroxifenil)-lH-indol-4-karboxamidot 50 ml benzolban oldunk, hozzáadunk 25 ml acetonitrilt és 50 ml 5 n vizes nátrium-hidroxidot és 60“-on 3 órán át 0,4 g 2- -tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfáttal és 2,2 g 2-piperidino-l-klór-etánnal melegítjük, majd lehűtjük, etil-acetáttal extraháljuk és kromatografáljuk (szilikagél, etil-acetát : trietil-amin). A termék 3,6 g kívánt vegyület. Fumarátsó előállítása Az előző lépés szerint nyert vegyületet 100 ml izopropanolban feloldjuk, hozzáadunk 1,15 g fumársavat és visszafolyatás mellett felraelegítjük, majd lehűtjük, szűrjük, szárazra pároljuk. A termék mennyisége 3,89 g és op-ja átkristályositás után 186 °C. U.V. spektrum infl. 230 nm E1i=681 infl. 260 nm E1i=141 max. 300 nm Ek=271 infl. 320 nm E1i=224 8. Példa N-(2-[2-(Dimetil-amino)-etoxi]-fenil}-lH-indol-4-karboxamid és tar taré tja A 7. példa szerint eljárva, de dimetil-amino-etil-hidrokloridból kiindulva 3,6 g cim szerinti bázist nyerünk, op: 110 °C, amelyből 4,4 g tartarát-sót állítunk elő, lágyuláspont: 110 °C. U.V. spektrum (etanol) max. 228 nm E1i=559 £=26.500 infl. 263 nra E*i=123 max. 300 nm E1i=261 £12.400 N-{2-[2-(bisz/l-Metil-etil/-amino)-etoxi]-fenilj-lH-indol-4-karboxamid és hidrokloridja A 7. példánál leirtak szerint eljárva, de 8,5 g diizopropil-amino-etil-hidrokloridból kiindulva, 4,0 g cim szerinti bázist nyerünk (op: 145 °C), amelyből 2,9 g hidroklorid-sót állítunk elő, op: 214 °C. 9. Példa 10. Példa N-(lH-Indol-4-il)-2-[2-(l-piperidinil)~et-oxi-benzamid és foszfátja A 7. példa szerint eljárva, de 2,5 g 2- -[N-(lH-indol-4-il)-amido]-fenolból és 1,84 g 2-piperidin-l-klór-etán-hidrokloridból kiindulva 3 g cím szerinti bázist nyerünk, op-ja etil-éterből való átkristályositás után 154 °C. Foszfát-só előállítása 2,7 g előzőek szerinti bázist 500 ml etanolban oldunk, hozzáadunk 10 ml 1 mólos etanolos foszforsav oldatot és a kapott oldatot visszafolyatás mellett melegítjük, majd hozzáadunk 500 ml metanolt, és a reakcióelegyet forrón szűrjük, részben betöményitjük, majd lehűtjük. A kapott terméket szűrjük, csökkentett nyomáson szárítjuk és etanol-metanol-elegyböl átkristályosítjuk. A termék 2,4 g cím szerinti termék, op: 238 °C. Elemanalízis C22H25H3O2, H3P04=461,458 képletű vegyületre: számított: CX 57.26 HX 6.12 NX9.11 PX 6.71 mért: 57.1 6.2 9.0 6.6 11. Példa 2-[2- (Di me t il-ami no)-e toxi]-N- (1H- in dol--4-il)-benzamid és foszfátja A 7. példa szerint eljárva, de 2,5 g 2- -[N-(lH-indol-4-il)-amido]-fenolból és 1,44 g dimetil-amino-etil-klorid-hidrokloridból kiindulva és a melegítést 24 órán át végezve, 2,15 g cím szerinti bázist nyerünk, op-ja 138 °C etil-éterből való átkristályositás után. Foszfát-só előállítása A 10. példában leirtak szerint eljárva és 3,3 g előzőek szerinti bázisból kiindulva 3,5 g cím szerinti terméket nyerünk. Elemanalizis C19H21N3O2, H3PO4 (421,37) képletű vegyületre számított: CX 54.15 H% 5.70 NX 9.97 PX 7.35 mért: 53.8 5.8 9.8 7.3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
