196177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol-karboxamid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 196177 16 2-{2-[Bisz(l-metil~etil)amino]etoxi}-N-( lH-indol-4-il)-benzamid A 7. példa szerint eljárva, de 3,5 g 2- -[N-(lH-indol-4-il)-amido]-fenolból és 2,8 g diizopropil-amino-etil-klorid-hidrokloridból kiindulva 5,7 g nyers, cim szerinti terméket nyerünk, amelyet kromatográfiásan tisztítunk (szilikagél, kloroform-aceton-trietil-amin 6:3: : 1 ), és izopropanol-metanol elegyből, majd kloroformból átkristályositunk, amikoris 2,25 g cim szerinti terméket nyerünk, op: 180 °C. Elemanalízis C23H29N3O2 (379,48) képletű vegyületre számított: CX 72.79 HX 7.70 N% 11.07 mért: 72.9 7.9 10.9 12. Példa 13. Példa 2-l2-Hidroxi-3-(propil-amino)-propoxi]-N-(lH-indol-4-il)-benzamid és oxalátja 3,1 g, 4. példa szerint nyert 2-[(2-oxiranil)-metoxi]-N-(lH-indol-4-il)-benzamidot 60 ml etanol és 8,5 ml n-propil-amin jelenlétében 2 órán át visszafolyatás mellett melegítünk, majd az oldószert csökkentett nyomáson 50 °C-on eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot kromatografálással tisztítjuk (szilikagél, kloroform : etanol 7:3). A termék 2,8 g cim szerinti bázis. Oxalét-só előállítása 1,7 g fenti bázist 200 ml izopropanolban és 100 ml metanolban oldunk visszafolyatás mellett, majd hozzáadunk 585 mg oxálsavat, az elegyet részlegesen betöményitjük, hütjük, szűrjük és 80°-on csökkentett nyomáson szárítjuk. 1,7 g cim szerinti terméket nyerünk, op: 110 °C. Elemanalízis C21H25N3O3, C2H2O4 (467,487) képletű vegyületre számított: C% 60.39 HX 5.95 NX 9.18 mért: 60.2 6.0 9.2 14. Példa N-(lH-Indol-4-il)-2-{2-hidroxi-3-[ (1-metil-etil)-amino]-propoxi}-benzamid és semleges oxalátja A 13. példa szerint eljárva, de az n-propil-amint 8,6 ml izopropil-aminnal helyettesítve, 2,8 g cím szerinti bázist nyerünk. A 13. példánál leírtak szerint eljárva, 2,8 g fenti bázisból kiindulva 960 mg oxálsavval, 1,7 g cim szerinti terméket nyerünk, op: 190 °C. Elemanalizis C21H25N3O3, 1/2 C2H2O4 (412,469) képletű vegyületre számított: CX 64.06 HX 6.35 N% 10.19 mért: 63.8 6.5 10.0 Semleges oxalátsó előállítása IS. Példa 2-{3-[ (Bisz/l-metil-etil/)-amino]~2-hidroxi-propoxi}-N- ( lH-indol-4-il)-benzamid A 13. példa szerint eljárva, de a n-propil -amint 14 ml diizopropil-aminnal helyettesit/e és a melegítést 5 órán át végezve, 4,0 g cím szerinti nyers terméket kapunk, amelyet kromatografálással tisztítunk (szilikagél, kloroform : etil-acetát : trietil-amin 6:3:1), majd etil-acetátból átkristályositunk, mennyisége 2,4 g, op: 160 °C. Elemanalizis C24H31N3O3 (409,533) képletű vegyületre számított: CX 70.39 HX 7.63 NX 10.26 mért: 70.4 7.8 10.2 16. Példa 2-[3-(Dietil-amino)-2-hidroxi-propoxi]-N-(lH-indol-4-il)-benzamid és hidrokloridja A 13. példa szerint eljárva, de a n-propil-amint 10 ml dietil-aminra cserélve, 3 g cin szerinti bázist nyerünk. Hidroklorid-só előállítása 2,5 g fenti bázist 65,6 ml 0,1 n sósavban oldunk és hozzáadunk 10 ml metanolt, majd a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot líofilízáljuk. A termék 2,67 g cím szerinti termék. Elemanalizis C22H27N3O3, HC1 (417,939) képletű vegyületre számított: CX 63.23 HX 6.75 NX 10.05 C1X 8.48 mért: 62.9 6.9 9.9 8.7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
