196170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [(1,3-dioxo-1,3-propán-diil)-diimino]-bisz-benzoesav származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 táblázatban ismertetjük. A kontroliból felszabaduló hisztamln tartalom 100. 11. Táblázat Hasüregi Mellüregi hízósejt hízósejt (10'3 mól/1) 51.vegyület 50,4 75,1 DSCG 76,8 104,8 Az eredmények azt mutatják, hogy az 51. vegyület gátolja hisztaminnak hasüregi és mellüregi hízósejtekből (10'3 mól/1) való felszabadulását és hatása erősebb a DSCG hatásánál. 11. Vizsgálati példa Akut toxicitás Vizsgálati módszer A vizsgálatokat ICR törzsbe tartozó hím egereken végezzük. A vizsgálandó vegyületeket az ismert eljárás szerint szuszpenzió vagy oldat formájában adjuk be az állatoknak. A beadástól számított egy héten belül elpusztult állatok számából Provit módszerrel kapjuk az LDS0 értéket. Eredményeinket a 12. táblázatban ismertetjük. 12. Táblázat Vegyület LD5 0 érték (mg/kg testtömeg) ' , Perorális Intravénás adagolás 51. 8000 és nagyobb 238 14. 347 54. 312 52 > 10000 319 Az eredményekből látható, hogy a metil-észtertől eltérő észterek alacsonyabb toxicitásúak, mint a metil-észter (ismert vegyület). 12. Vizsgálati példa Patkány hasüregi és mellüregi hízósejtjeiből való hisztamin felszabadulást gátló hatás A hízósejtek gyűjtését a hasüregből és a mellüregből a 10. vizsgálati példában ismertetett módon végezzük. Ugyancsak a 10. vizsgálati példában ismertetett módon végezzük a szenzitizálást. A hisztamint felszabadító anyag: 1) Dextrán T-500 esetén A mintaoldalhoz 0,5 ml 105 pg/ml-es foszfatidil-szerin PBS oldatot adunk és az elegyet 37 C-on 30 percig inkubáljuk, majd 0,5 ml 25 mg/ml-es dextrán T-500 oldatot adunk hozzá és még 15 percig inkubáljuk. 2) DNP-Ascaris antigén esetén 1 ) A DNP-Ascaris tmtiszérumot a 6. vizsgálati példában ismertetett módon állítjuk elő. 2) A sejtek szenzitizálása és a hisztamin felszabadulás a 10. vizsgálati példa szerinti módon történik. A hisztamin mennyiségi meghatározását a 10. példában ismertetett módon végezzük. Eredményeinket a 13. és 14. táblázatban ismertetjük. 13, Táblázat Hisztamin felszabadulásra való hatás dextrán T-500 alkalmazása esetén Vegyület Hasüregi hízósejt 10'4 10'* Mellüregi hízósejt 10’4 10* (mól/1) 14. 94,5 40,2 55,6 42,2 DSCG 52,9 60,0 42,2 42,2 14, Táblázat Hisztamin felszabadulásra való hatás DNP-Ascaris antigén alkalmazása esetén Vegyület Hasüregi hízósejt Mellüregi hízósejt 103 10'3 (mól/1) 21. 48,3 73,0 • DSCG 76,8 104,8 A 13. táblázat adataiból látható, hogy a 14. vegyület 10"4 és 10'3 mól/1 koncentrációban is gátolja a hisztamin felszabadulását, és aktivitása majdnem azonos a DSCG aktivitásával. A 15. táblázat adatai alapján megállapíthatjuk, hogy a 10"3 mól/1 koncentrációjú 14. vegyület hisztamin felszabadulást gátló hatása nagyobb, mint az azonos koncentrációjú DSCG hatása. A fentiekből látható, hogy a találmány szerint előállított vegyületek allergia ellenes és immunmoduláló hatásúak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű [(l,3-dioxo-l,3- -propán-diil)-diimino)-biszbenzoesav-származékok - a képletben A és B egyike G általánosképletű csoport, a másik R5, ahol R4 és Rs együtt vegyértékkötés, és a G általános képletű csoportban R* 1 jelentése adott esetben helyettesített fenilcsoport, ahol a helyettesítők hidroxilcsoport és egy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, egy-négy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, 1—4 szénatómos alkilcsoport, oxirángyűrű, di(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoport, (1—4 szénatomos alkil)-karbonil-imino-csoport, halogénatom, trifluor-metil-csoport, nitro vagy cianocsoport, továbbá R1 jelentése naftil-, furil-, tienil-, pirrolil-, (1-4 szénatomos alkil)-pirroliI-, piridil- vagy (1—4 szénatomos alkil)-indolil-csoport, vagy A és B közül az egyik hidrogénatom, a másik G képletű csoport, ahol R1 jelentése fenilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, nitrocsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, 196.170 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 25
