196165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoil-ecetsav-észter származékok előállítására
1 2 alapján: számított: C: 54,98. H: 3,69, N:4,27%, talált: C: 55,03, H: 3,54, N:4,28%. 21. Referencia példa 2-(3-bróm-2-k!ór-4,5-difluor-benzoil)-3-etoxi-akrilsav-etil-észter előállítása 4,55 g 3-brőm-2-klór-4,5-difluor-benzoil-ecetsav•etil-észter, 2,96 g etil-ortoformiát és 3,4 g ecetsavanhidrid elegyét 130 °C hőmérsékleten 3 órán át keverjük. majd bepároljuk. így 5,23 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga olaj formájában. 22. Referenci példa 2-(3-bróm-2-klór-4,5-difluor-benzoil)-3--ciklopropil-amino-akrilsav-etil-észter előállítása 15 ml absz. etanolban oldott 5,23 g 2-(3-bróm-2- -klór-4,5-difluor-benzoil)-3-etoxi-akrilsav-etil-észterhez 3—5 °C hőmérsékleten 18 perc alatt hozzáadjuk 0,85 g ciklopropil-amin 5 ml absz. etanolban készült oldatát. Az elegyet 2 órán át keverjük, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél-kromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluensként diklór-metán—n-hexán 1:2 arányú elegyét alkalmazzuk. Ezt követően a terméket diklór-metán—n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 3.65 g cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen lemezek formájában. A kapott termék olvadáspontja 126—127 °C. Elemzési eredmények a Cj s H] 3 BrCIFj N03 képlet alapján: számított: C: 44,09, H: 3,21, N: 3,43%, talált: C: 44,10, H: 3,14, N: 3,40%. 23. Referencia példa 8-bróm-1 -ciklopropil-6,7-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav-etil-észter előállítása 36 ml vízmentes dioxánban szuszpendált 0,5 g 60%-os olajos nátrium-hidridhez 5 perc alatt hozzáadunk 3,65 g 2-(3-bróm-2-klór-4,5-difluor-benzoil)-3-ciklopropil-amino-akrilsav-etil-észtert. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 60 ml jeges vízbe öntjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, vízzel alaposan kimossuk, majd éterrel mossuk és diklór-metán—n-hexán elegyből átkristályosítjuk. így 2,42 g cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen prizmák formájában. A kapott tennék olvadáspontja: 165,5—167 *C. Elemzési eredmények a Ci5Hi2BrF2N03 képlet alapján: számított: C: 48,41, H: 3,25, N: 3,76%, talált: C: 48,61, H: 3,32, N: 3,76%. 24. Referencia példa 8-klór-1 -ciklopropil-6,7-difluor-1,4-dihidro-4- -oxo-3-kinolinkarbonsav előállítása 0,24 g 8-klór-l-ciklopropil-6,/-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav-etil-észter, 2 ml ecetsav, 1,5 ml víz és 0,25 ml tömény kénsav elegyét visszafolyató hűtő alatt 1 órán át forraljuk, majd jeges vízbe öntjük. A kapott csapadékot kiszűijjik, vízzel alaposan kimossuk, majd éterrel mossuk. így 0,17 g cím szerinti terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 194-195 °C. Elemzési eredmények a C13H„C1F2N03 képlet alapján: számított: C: 52,11, H: 2,69, N; 4,67%, talált: C: 52,00, H: 2,53, N: 4,64%. 25. Referencia példa 7-[3-{terc-butoxi-karbonil-amino)-l-pirroUdinil]-8-klór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-3--kinolonkarbonsav előállítása 500 mg (1,67 mmól) 8-klór-l-ciklopropil-6,7- -difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav, 5 ml vízmentes acetonitril, 250 mg (1.67 mmól) 1,8-diazabiciklo(5.4,0]-7-undecén (DI3U) és 430 mg 3-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pirrolidin elegyét visszafolyatás mellett 1 órán át forraljuk. A reakcióé legyet vákuumban bepároljuk, a visszamaradó anyaghoz etanol-éter elegyet adunk, és 2 napon át hűtőben állni hagyjuk. A kapott csapadékot kiszűrjük, etanol és éter 1:1 arányú elegyével, majd éterrel mossuk, így 55,3%-os hozammal 430 mg halványsárga port nyerünk. IR v KBrmax cm'1:3300 (-NH-CO) ,OC(CH3)3-OH 1710 (C=0 C=0), 1620(00). NMR (6, CDC13): 0,80-1,30 (4H, m), 1,45 (9H, s), 1,60-2,50 (3H, m), 3,10-3,96 (4H, m), 4,00- —4,60 (1H, m), 7,94 (1H, d, J= 13,18 Hz), 8,86 (1H, s). 26. Referencia példa 7-(3-amino-l-pirrolidinil)-8-klór-l-ciklopropil-6- -fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin karbonsav előállítása 430 mg 7-[3-(terc-butoxi-karbonil-amino)-l-pirrolidinil ]-8-klór-1 -ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat 5 ml metanol és 5 ml tömény hidrogén-klorid elegyében oldunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 20 percig keverjük. A reakcióelegyhez ezután a pH= 7 értékre való beállításhoz szükséges mennyiségű tömény vizes ammóniát adunk, majd a kapott csapadékot kiszűrjük, vízzel, majd metanollal mossuk és kloroform, metanol, tömény vizes ammónia elegyéből átkristályosítjuk. így 110 mg cím szerinti vegyületet nyerünk tejfehér por formájában. A kapott tennék olvadáspontja 253—258 °C (bomlik). Elemzési eredmények a C17H17C1FN303. képlet alapján: számított: C: 55,82, H:4,68, N: 11,49%, talált: C: 59,09, H: 4,82, N: 11,46%. 1. Vizsgálati példa Antibakteriális spektrum A minimális gátló koncentrációkat (MIC) a Japán 196.165 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
