196165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoil-ecetsav-észter származékok előállítására
1 2 alapján: számított: C: 38,68, H: 2,36%, talált: C: 37,94, H: 2.19%. Az 1—4. példák kiindulási anyagát, ill. a találmány szerinti vegyületekből előállítható kinoiin-karbonsav származékokat a következő eljárások szerint állítjuk elő. 1. Referencia példa N-(3,4-difluor-fenil)-acetamid előállítása 28,2 g 3,4-difiuor-anilinhez lassan hozzáadunk 30 ml ecetsavanhidridet. A reakcióelegyet 30 percig állni hagyjuk, majd 100 ml jeges vízbe öntjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, vízzel alaposan kimossuk. így 34.7 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen tűk formájában. A kapott termék olvadáspontja 127— -127,5 °C Elemzési eredmények a CuHtFjNO képlet alapján: számított: C: 56,15, H:4,12. N: 8,18%, talált: C: 56,15, H:4,06. N:8,00%, 2. Referencia példa 4,5-difluor-2-nitro-anilin előállítása 140 ml tömény kénsavban oldott 48 g N-(3,4-difluor-fenil)-acetamidhoz —1 és 3 °C közötti hőmérsékleten sós-jég fürdőben, keverés közben 50 perc alatt hozzácsepegtetünk 56 ml, d= 1,42, tömény salétromsavat. A reakcióelegyet 1,5 órán át 3—16 °C hőmérsékleten keverjük, majd 560 mi jeges vízbe öntjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, és hűtött vízzel alaposan kimossuk. így 55,3 g N-(4,5-difiuor-2-nitro-fenil)-acetamidot kapunk. 70 g N-{4,5-difluor-2-nitro-fenil)-acetamid 110 ml tömény hidrogén-kloridban és 440 ml etanolban készült oldatát 2 órán át visszafolyás mellett forraljuk. A reakcióelegyet ezután 1,5 liter jeges vízbe öntjük, és a kapott csapadekot kiszűrjük, és hűtött vízzel alaposan kimossuk. Így 53,2 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga prizmák formájában. A kapott termék olvadáspontja 109-109,5 °C. Elemzési eredmények a C«H.,FjN2Oj képlet alapján: számított C: 41,39, H:2,32, N: 16,09%, talált: C:41,29,H:2,31,N: 15,96%. 3. Referencia példa 2-klór-3,4-difluor-6-nitro-anilin előállítása 200 ml ecetsavban oldott 20 g 4,5-difluor-2-nitro-anilin oldaton 13-15 °C hőmérsékleten 45 percen át klór gázt buborékoltatunk át. A reakcióelegyet ezután 500 ml jeges vízbe öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist 6%-os vizes nátrium-karbonáttal, majd vízzel kimossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagől kromatográfiás eljárással tisztítjuk. A tisztított anyagot hexánból átkristályosít- Juk. így 2,91 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga tűk formájában. A kapott termék olvadáspontja 86- -88 °C. Elemzési eredmények a C^HjClF^NjOj képlet alapján: számított: C: 34,56, H: 1,45, N: 13,43%, talált: C: 34,58, H: 1,37, N: 13,41%. 4. Referencia példa 2,3-diklór-4,5-difluor-nitro-benzoI előállítása 20 m! vízmentes acetonitrilben lévő 2,2 g vízmentes réz(lí)-klorid és 2,63 g 2-klór-3,4-difiuor-6- -nitro-anilin elegyhez 46—55 °C hőmérsékleten 9 perc alatt hozzácsepegtetünk 2,0 g tere butil-nitritet. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 13 percig keveijük, majd 20 ml lehűtött, 10%-os híg hidrogén-kloridba öntjük, és benzollal extraháljuk. A szerves fázist híg hidrogén-kloriddal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott terméket szilikagél kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluensként diklór;metán-n-hexán 1:5 arányú elegyét alkalmazzuk. Így 2,47 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga olaj formájában. NMR (fi, CDClj): 7,75 (dd. J%7,0, 8,8 Hz). 5. Referencia példa 2.3-diklór-4,5-difluor-anilin előállítása 3 ml vízben szuszpendált 1,9 g vasporhoz erős keverés közben 50-60 °C hőmérsékleten lassan hozzáadunk 0,4 ml tömény hidrogén-kloridot. Az elegyet 7 ml etanollal keverjük, majd 54-66 °C hőmérsékleten 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,47 g 2,3- -diklór-4,5-difiuor-nitro-benzol 3 ml etanolban készült szuszpenzióját. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 4 órán át keverjük, a meleg reakcióelegyet benzollal elegyítjük, majd az. oldhatatlan anyagokat kiszűrjük belőle, és 5 ml meleg etanollal, majd 20 ml benzollal mossuk. A szürletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, és jeges vízzel keveijük. A kapott elegyből a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott anyagot szilikagél kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluensként diklór;metán—n-hexán 1:3 arányú elegyét alkalmazzuk. így 0,89 g cím szerinti terméket nyerünk színtelen tűk formájában. A kapott termék olvadáspontja 94-97,5 °C. NMR (ő, CDClj): 6,52 (dd, J= 7,0,11,4 Hz). 6. Referencia példa 2,3 -diklór-4,5-difl uor-benzol-diazónium-tetrafluor-borát előállítása 10 mi 42%-os fluor-bórsavban szuszpendált 0,88 g 2,3-diklór-4,5-difluor-anilinhez erős keverés közben -15 és 0 °C közötti hőmérsékleten 14 perc alatt hozzáadunk 1 ml vízben lévő 0,43 g nátrium-nitritet. A reakcióelegyet azonos hőmérsékleten 3 órán át keveijük, majd a kapott csapadékot kisjűijük, 42%-os fluor-bórsavval, majd éterrel mossuk. így 0,66 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér porszerű kristályok formájában. A kapott tennék olvadáspontja 211 °C (bomlik). IR (KBr, cm'1): 2300 (CN). 196.165 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
