196126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.126 nenssel a fentiekben leírt módon gyógyszerkészítménnyé alakítjuk, és adott esetben az így kapott készítményt adagolási egységgé alakítjuk. Klinikai kísérletet végeztünk olyan ambuláns betegeken, akiknek fogát sebészi beavatkozással távolították el. A műtét befejezése után a betegeknek egy találmány szerinti készítmény egy adagját és egy kérdőívet adtunk. Felkértük a betegeket, hogy akkor vegyék be a gyógyszerkészítményt, ha műtét után mérsékelt-súlyos fájdalmat éreznek. A betegeket kioktattuk, hogy kezdődő fájdalomérzésüket számszerű módon jegyezzék fel úgy, hogy a mérsékelt fájdalomérzést 2, az erős fájdalomérzést 3 pontszámmal jelezzék, s utána 4 órán át minden órában készítsenek feljegyzést úgy, hogy az erős fájdalmat 3, a mérsékelt fájdalmat 2, az enyhe fájdalmat 1 és a fájdalommentességet 0 pontszámmal jelölik, továbbá ha kezdődő fájdalomérzésük teljesen elmúlik, akkor azt 4, ha nagymértékben enyhül, akkor 3, ha némileg enynül 2, ha csak kevéssé enyhül, akkor 1, és ha nem változik, akkor azt 0 pontszámmal jelezzék. Ez az eljárás teljesen korszerű módszer, amelynek részletes leírását S. A. Cooper és W. T. Beaver „Modell enyhe fájdalomcsillapítók kiértékelésére szájsebészeten kezelt ambuláns betegeken” címmel közölték [Clinical Pharmacology and Therapeutics 20, 241 (1976)]. Kísérletünk során a betegeknek placebot vagy 600 mg acetaminophent vagy 100 mg hydroxyzin-pamoátot vagy 100 mg hydroxyzin-pamoát és 600 mgacet- 5 amlnophen keverékét adtuk. A vizsgálat eredményeit az 1. táblázatban foglaltuk össze. A fájdalomérzésben mutatkozó különbségek pontszámait úgy kaptuk, hogy a készítmény bevétele után minden órában érzett fájdalom erősségét kifejező pontszámot kivontuk az adagolás időpontjában ér- 0 zett fájdalom erősségét jelző pontszámból. így, ha a beteg a fájdalom erősségét „mérsékeltnek” ítélte (ami 2 pontszámnak felel meg) a vizsgálat kezdetén, s ezt követően a beteg a fájdalom erősségét 1,2, 3 és 4 óra elmúltával „enyhének” ítélte meg (ami az 1 pontig számnak felel meg), akkor a fájdalom erősségében mutatkozó különbség pontszáma 4, azaz 2 mínusz 1 vagy plusz 1 valamennyi, óránként végzett mérés során. A fájdalom enyhülésének pontszámát a fájdalom minden egyes becslése esetében a beteg fájdalma óránkénti enyhülésének megfelelően jeleztük. Ennek meg- 20 felelően, ha a beteg a kísérlet első órájának végén csak csekény enyhülést érzett (ami megfelel az 1 pontszámnak), némi enyhülést érzett a második óra végén (ami megfelel a 2 pontszámnak), és fájdalma nagymértékben enyhült a harmadik és negyedik óra végén (ami mindegyik utóbbi órában 3 pontszámnak 25 felel meg), akkor fájdalomérzése enyhülésének pontszáma 9. 1. táblázat Placebo Acataminophen 600 mg Hydro xyzin -pamoát 100 mg Hydroxyzin-pamoát 100 mg+ acetaminophen 600 mg A betegek száma 6 7 4 6 A fájdalomérzés különbsége pontszámának átlagöszszege-0,17 3,14-0,50 4,50 A fájdalomérzés enyhülése pontszámának átlagöszszege 4,00 8.14 3,00 10,83 Egy második kísérletsorozatunkban a fenti eljárás segítségével gyökérhártyagyulladásos betegeket vizs- ' gáltunk a sebészi beavatkozás után, azzal a különbséggel, hogy a betegeket arra kértük, hogy fájdalomérzésük erősségét és a fájdalomérzés enyhülését 30 perc eltelte után, majd a következő 4 órában óránként jegyezzék fel. A vizsgálat eredményeként kapott pont- 55 szám tehát a fentiekben leírt kísérlet 4 leolvasása helyett 5 leolvasásból kapott érték összege. E kísérletünkben a betegeknek 100 mg hydro xyzin-pamoátot vagy 400 mg ibuprofent vagy 100 mg hydroxyzin-pamoát és 400 mg iboprofen keverékét adtuk. Eredményeinket a 2. táblázatban foglaltuk össze. 60 3
