196126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.126 2. táblázat Hydroxyzin-pamoát 100 mg Ibuprofen 400 mg Hydroxyzinpamoát 100 mg* ibuprofen 400 mg A betegek száma 12 13 11 A fájdalomérzés különbsége pontszámának átlagösszege 0,33 6,69 7,73 A fájdalomérzés enyhülése pontszámának átlagösszege 2,17 13,54 14,73 Ha a második kísérletben kapott adatokat görbén ábrázoljuk, akkor látható, hogy a negyedik óra végén a kombináció esetében a görbe lényegében vízszintes irányban folytatódik, míg iboprofen esetében a görbe körülbelül 20°-os szögben lefelé hajlik. Egy harmadik kísérletsorozatunkban a sebészi beavatkozás után a betegeket ugyanilyen eljárással vizsgáltuk, azzal a különbséggel, hogy arra kértük őket, jegyezzék fel fájdalomérzésük erősségét és a fáj-2Q dalomérzés enyhülését 30 perc eltelte után, majd minden órában a következő hat óra folyamán. A vizsgálat eredményeként kapott pontszám tehát az első kísérletben végzett négy leolvasás helyett hét leolvasásból kapott érték összege. E vizsgálatsorozatunkban a betegeknek placebot, illetve 200 mg feno- 25 profen-kalciumot, illetve 100 mg hydroxyzin-pamoát és 200 mg fenoprofen-kalcium kombinációját adtuk. Eredményeinket a 3. táblázatban foglaltuk össze. 3. táblázat Placebo Hydroxyzin-pamoát 100 mg Fenoprofen-kalcium 200 mg Hydroxyzin-pamoát 100 mg* fenoprofen-kalcium 200 mg A betegek száma 9 11 11 A fájdalomérzés különbsége pontszámának átlagöszszege 1,56 1,50 3,55 9,60 A fájdalomérzés enyhülése pontszámának átlagösszege 8,33 3,25 12,00 18,40 A fenti kísérletek eredményei azt mutatják, hogy az a) komponens és a b) komponens kombinációja potencíiozó típusú szinergista hatást vált ki. A fenti eredmények egyszersmind igazolják azokat az irodalomban közölt tapasztalatokat, amelyek szerint a hydroxyzin önmagában orálisan adagolva nem mutat fájdalomcsillapító hatást. Indokolt tehát a kombináció alkalmazása a fájdalom tüneteinek enyhítése céljából. Mindezek alapján a találmány lehetőséget ad a fájdalom tüneteinek enyhítésére olyan módon, hogy egy ilyen kezelésre szoruló beteg számára a fentiekben meghatározott a) komponens és b) komponens hatásos mennyiségének kombinációját adagoljuk. Igazoltuk azt is, hogy az a) és b) komponensek er» együttes adagolása nem idézi elő a fájdalomcsillapító ou kombinációk alkalmazásával általában együttjáró, hányingert okozó hatást. Az a) és b) komponensek együttes adagolása antiemetikus (hányás elleni) és antihisztamin hatással jár. A terápiás dózis a gyógyászati eljárás, a beteg ál- 55 lapotának súlyossága, az adagolás időrendje és más - az együttes adagolások esetén ismert — tényezők szerint váltakozik. Az adagolást a fájdalmat okozó állapot javulásáig folytatjuk. A nemszteroid gyulladáscsökkentő-fájdalomcsiílapitószer vagy az acetaminophen és a hydroxyzin - vagy annak sói — fáj- 60 dalomcsillapító hatás potencírozásához elegendő 4
