196123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antitumor hatású antraciklin-glikozidot tartalmazó injektálhato oldat előállítására

1

2

196.123

4.táblázat

Kezdeti értékek

Koncentráció: 2,000 mg/ml pH= 3,03

A minta relatív %-os hatóanyagtartalma: 100,0

Hőmérséklet

Idő

(hét) 4 °C 35 °C 45 °C 55 °C

lfrvnr. Pp.1 línnr. Rp.l l^nnr Rp.l Hfrmr» P

Konc.

mg/ml

Rel. %-os Hatóanyagtartalom

Konc.

mg/ml

Rel. %-os Hatóanyagtartalom

Konc.

mg/ml

Rel.%-os Konc. Hatóanyag- mg/ml tartalom

Rel. %-os Hatóanyag tartalom

1.

1,892

94,6

1,735

86,7

1,495

74,7

2.

1,993

99,7

1,927

96,4

1,624

81,2

1,212

60,6

3.

1,908

95,4

1,432

71,6

1,032

51,6

4.

2,00

100,0

1,863

93,2

1,266

63,3

8.

1,960

98,0

t90 (nap) Arrhenius egyenlettel extrapolálva: t90 4°C-on=4360 nap t90 8°C-on= 2200 nap

Hasonló stabilitási adatokat kaphatunk 5 mg/ml koncentrációjú doxorubicin hidroklorid oldatok, valamint 4’-epi-doxorubicin, 4’-dezoxi-doxorubícin, 4'-dezoxi-4’-jód doxorubicin, daunorubicin vagy 4- -demetoxi-daunorubicin hidroklorid sók 2 mg/ml és 5 mg/ml koncentrációjú oldatainak esetében is.

5. példa

összetétel

80 fiola esetén

(1 fiola esetén)

Doxorubicin

hidroklorid

0,8 g

(10,0 mg)

Polivinilpirrolidon

20,0 g

(250,0 mg)

0,1 n sósav

PH= 3-ig

(pH- 3-ig)

Injekciós készít- 0,41-ig ményekhez való víz

(5,0 ml-ig)

A 0,8 g doxorubicin hidrokloridot a nitrogén át,ij- buborékoltatásával légtelenített víz 90%-ában feloldö juk. Hozzáadjuk a polivinilpirrolidont és keverés, valamint nitrogéngáz átbuborékoltatása közben feloldjuk. Ezután sósav cseppenkénti hozzáadásával a pH= 3 értékre álh'tjuk be. Végül légtelenített vízzel beállítjuk a 0,41-es végtérfogatot.

40 Az oldatot átszűrjük egy 0,22 p-os mikropórusos membránon, nitrogén nyomás alatt. 5 ml-es mennyiségeket üvegfiolákba töltünk 5/7 ml-es I-színtelen típusú üvegfiolákba. A fiolákat ezután teflon bevonatú klórbutilkaucsuk dugókkal és alumínium kupakokkal lezárjuk.

45 Mérjük a fiolákba töltött oldatok stabilitását A fiolákat 55 °C, 45°C és 35 °C ^mérsékleteken (gyorsított stabilitás vizsgálat) és 4°C hőmérsékleten tároljuk. 55 °C-on 3 hétig, 45 és 35 °C-on 4 hétig, 4 °C-on pedig 8 hétig.

A HPLC-vel kapott stabilitási adatok az 5. táblá- 50 zatban láthatók:

8