196123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antitumor hatású antraciklin-glikozidot tartalmazó injektálhato oldat előállítására

1

2

196.123

47. táblázat

5%-os dextrózos oldatban készült 2 nig/ml koncentrációjú epirubicin.HCl oldatok gyorsított (55 °C) stabilitási adatai különböző pH értékeknél

Pufferek Vizsgálatok Idő (óra)

0

4

8

16

24

'34

48

72

96

120

140

PH- 1,5

Epirubicin.HCl

HC1-KC1

hatóanyagtart.

mg/ml

2,032

1,922

1.782

1,649

1,418

0,982

0,625

%-os kezdeti

100,0

n.d.

94,6

37,7

81,1

69,8

n.d.

48,3

30,7

n.d.

n.d.

pH

1,4

1,4

1,4

1,4

1,4

1,4

1,4

pH= 2,0

Epirubicin.HCl

glicinhatóanyagtart.-HC1

mg/ml

2,033

1,968

1,959

1,822

1,809

1,574

1,380

1,252

1,094

%-os kezdeti

100,0

n.d.

n.d.

96,8

96,4

89,6

89,0

77,4

67,9

61,6

53,8

pH

1,9

1,9

1,9

1,9

1,9

1,9

1,9

1,9

1,9

pH- 2,5

Epirubicin.HCl

glicinhatóanyagtart.-HC1

mg/ml

2,105

1,921

1,909

1,815

1,819

1,624

1,521

1,264

%-os kezdeti

100,0

n.d.

n.d.

91,3

90,7

86,2

86,4

77,1

72,3

n.d.

60,0

PH

2,4

2,3

2,3

2,3

2,3

2,3

2,3

2,3

pH= 3,0

Epirubicin.HCl

glicinhatóanyagtart.-HC1

mg/ml

2,029

1,990

1,914

1,949

1,866

1,743

1,652

1,442

1,318

%-os kezdeti

100,0

n.d.

98,1

94,3

96,1

92,0

85,9

n.d.

77,0

'71,1

65,0

pH

2,9

2,8

2,9

2,8

2,8

2,8

2,8

2,8

2,8

pH= 3,5

Epirubicin.HCl

formát

hatóanyagtart.

mg/ml

2,024

1,949

1.938

1,851

1,807

1,613

1,356

%-os kezdeti

100,0

n.d.

96,3

95,7

91,4

89,3

n.d.

79,7

67,0

n.d.

n.d.

pH

3,3

3,3

3,3

3,3

3,3

3,3

3,2

pH= 4,0

Epirubicin.HCl

acetát

hatóanyagtart.

mg/ml

2,056

1,964

1,937

1,787

1,501

%-os kezdeti

100,0

95,5

94,2

n d.

86,9

n.d.

73,0

n.d.

n.d.

n.d.

n.d.

pH

4,0

3,9

3,9

4,0

4,0

pH= 5,0

Epirubicin.HCl

acetát

hatóanyagtart.

mg/ml

2,026

1,935

1,840

1,734

1,608

1,279

%-os kezdeti

100,0

95,5

90,8

34,3

79,4

62,2

n.d.

n.d.

n.d.

n.d.

n.d.

pH

5,1

5,0

5,0

5,0

5,0

5,0

n.d.= nincs meghatározva

35