196123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antitumor hatású antraciklin-glikozidot tartalmazó injektálhato oldat előállítására

1

2

196.123

46. táblázat

0,9%-os nátrium-kloridos injekciós oldatban készült, 2 mg/ml koncentrációjú epirubicin.HCl oldatok gyorsított (55 °C) stabilitási adatai különböző pH értékeknél

Idő (óra)

Pufferek

Vizsgálatok

0

4

8

16

24

34

48

72

96

120

144

pH* 1,5

Epirubicin.HCl

HCl-KCl

hatóanyagtart.

mg/ml

2,085

1,675

1,372

1,246

1,062

%-os kezdeti

100,0

n.d.

n.d.

80,3

65,8

59,8

50,9

n.d.

n.d.

n.d.

n.d.

pH

1,6

1,5

1.5

1,6

1,6

pH* 2,0

Epirubicin.HCl

glicinhatóanyagtart.-HC1

mg/ml

2,077

2,065

1,994

1,940

1,657

1,587

1,282

1,121

0,928

%-os kezdeti

100,0

n.d.

99,4

96,0

93,0

79,8

76,4

61,8

54,0

44,7

n.d.

pH

2,0

2,0

1,9

1,9

2,0

2,0

2,0

2,0

1,9

pH* 2,5

Epirubicin.HCl

glicinhatóanyagtart.-HC1

mg/ml

2,077

2,066

1,987

1,781

1,665

1,449

1,285

1,175

%-os kezdeti

100,0

n.d.

99,5

95,7

n.d.

n.d.

85,7

80,2

69,8

61,9

56,6

pH

2,4

2,4

2,4

2,4

2,4

2,4

2,4

2,4

pH= 3,0

Epirubicin.HCl

glicinhatóanyagtart.-HC1

mg/ml

2,058

1,951

1,934

1,869

1,784

1,668

1,483

1,349

1,253

%-os kezdeti

100,0

n.d.

n.d.

94,8

94,0

90,8

86,7

81,0

72,1

65,5

60,9

pH

3,0

2,9

2,9

2,9

2,9

2,9

2,9-2,9

2,9

pH* 3,5

Epirubicin.HCl

formát

hatóanyagtart.

mg/ml

2,047

1,891

1,711

1,662

1,360

1,265

%-os kezdeti

100,0

n.d.

n.d.

92,4

n.d.

83,6

81,2

70,5

61,8

n.d.

n.d.

pH

3,3

3,2

3,3

3,3

3,2

' 3,2

pH= 4,0

Epirubicin.HCl

acetát

hatóanyagtart.

mg/ml

2,088

2,073

1,892

1,699

1,606

1,451

%-os kezdeti

100,0

99,3

n.d.

90,6

n.d.

81,3

76,9

69,4

n.d.

n.d.

n.d.

pH

4,0

3,9

3,9

3,9

3,9

3,9

pH* 5,0

Epirubicin.HCl

acetát

hatóanyagtart.

mg/ml

2,114

2,049

1,954

1,782

1,535-%-os kezdeti

100,0

97,0

92,4

84,3

72,6

n.d.

n.d.

n.d.

n.d.

n.d.

n.d.

pH

5,0

5,0

5,0

5,0

4,9

n.d.= nincs meghatározva

34