196110. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 3-aril-uracil származékokat tartalmazó gyomírtószerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
13 196110 1-1 megfelelő szervetlen bázissal (pl. alkálifémvagy alkálifőldfém-karbonáttal vagy -hidrogén-karbonáttal) vagy szerves bázissal reagáltatjuk, majd a keletkező sót ugyanebben a reakciókózegben reagáltatjuk a második komponenssel. Amennyiben az (lg) általános képletü karbonsav reakcióképes származékaként savhalogenidet alkalmazunk, ezt célszerűen inert szerves oldószerben (pl. alifás vagy gyűrűs éterben, mint pl. dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban; alifás vagy aromás szénhidrogénben, pl. n-hexánban, benzolban vagy toluolban; halogénezett - különösen klórozott - szénhidrogénben, pl. metilén-kloridban, kloroformban vagy szén-tetrakloridban), kb. -20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten - előnyösen 0-50 °C-on - reagáltatjuk egy 1-6 szénatomos alkanollal, 2-4 szénatomos alkenollal, 2-4 szénatommal alkinollal vagy 2-6 szénatomos alkoxi-alkanollal. A reakciót célszerűen savmegkötöszer jelenlétében játszathatjuk le. E célra szerves bázisokat tpl. trietil-aroin, piridint, 1,5-diazabiciklo(4.3.0)non-5-ént, l,8-diazabiciklo(5.4.0)undec-7-ènt vagy l,4-diazabiciklo(2.2.2)oktánt] alkalmazhatunk. Savhalogenidként előnyösen savkloridot használhatunk. Az (lg) általános képletü karbonsavak reakcióképes származékaként továbbá megfelelő 0-acil-l,3-diciklohexil-izokarbamidot és a megfelelő N-acil-imidazolt vagy savanhidridet alkalmazhatunk. A fenti savszármazékokat a savhalogenidekhez hasonlóan reagáltatva az 1-6 szénatomos alkanollal, 2-4 szénatomos alkenollal, 2-4 szénatomos alkinollal vagy 2-6 szénatomos alkoxi-alkanollal a kívánt benzoesavészterekhez jutunk. Ez esetben savmegkötöszer alkalmazására nincs szükség. Az Rl és/vagy R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek sóit önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Így pl. a megfelelő (I) általános képletü vegyületet a megfelelő szervetlen vagy szerves bázis oldatában feloldjuk. A sóképzés általában rövid idő alatt szobahőmérsékleten lejátszódik. így pl. a nátriumsót oly módon állíthatjuk elő, hogy az (I) általános képletü uracil-származékot szobahőmérsékleten vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk; az uracil-származékot és a nátrium-hidroxidot ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk. A szilárd sót megfelelő inert szerves oldószerrel való kicsapással vagy az oldószert eltávolításával izolálhatjuk. Más eljárás szerint az (I) általános képletü uracil-származék alkálifémsójának vizes oldatát más fém-kationt (nem alkálifémkationt) tartalmazó vizes oldathoz adjuk és ily módon az uracil-származék más sóját állítjuk elő. Utóbbi eljárás különösen vizben oldhatatlan uracilfémsók előállítására alkalmas. A kapott (I) általános képletü vegyületeket és sóikat a szakember által jól ismert módszerekkel izolálhatjuk és tisztíthatjuk. A szakember számára továbbá nyilvánvaló, hogy a b) és d) eljárások közül bizonyos reakciókat a nem-kivánatos mellékreakciók elkerülése céljából milyen sorrendbe célszerű elvégezni. Amennyiben a (I) általános képletü vegyületeket nem tiszta izomereket készítésére célzott módszerekkel szintetizáljuk, a termék általában két vagy több izomer keveréke alakjában keletkezik. Az izomerek önmagukban ismert módszerekkel választhatjuk szét. A tiszta optikailag aktív izomereket továbbá megfelelő optikailag aktiv kiindulási anyagok felhasználásával is előállíthatjuk. A (II) általános képletü kiindulási anyagok új vegyületek és önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. Az előállítást az A-reakciósémán mutatjuk be [aa), bb) és cc) módszer). A fenti képletekben R2’, R3, R*, R5\ R6’, R7 és X jelentése a fent megadott; R5”' jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R6’’ jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fluor-atommal legfeljebb háromszorosan helyettesített-(1-4 szénatomos alkil)-csoport vagy R6” és R5’ együtt adott esetben a kox-ábbiakban megadott módon módosított tri- vagy tetrametiléncsoportot képeznek és R10 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. Az aa) eljárás során a (VIII) és (IX) általános képletü vegyület reakcióját célszerűen lényegében vízmentes higitószerben, savas katalizátor jelenlétében, magasabb hőmérsékleten játszatjuk le. Higitószerként előnyösen vízzel azeotropot képező szerves oldószereket (pl. aromás szénhidrogéneket, mint pl. benzolt, toluolt, vagy xilolokat; halogénezett szénhidrogéneket, pl. metilén-kloridot, kloroformot, szén-tetrakloridot vagy klór-benzolt; alifás és gyűrűs étereket, pl. 1,2-dimetoxi-etánt, tetrahidrofuránt, dioxánt stb.) mig savas katalizátorként előnyösen erős ásványi savakat (pl. kénsavat vagy sósavat), szerves savakat (pl. p-toluol-szülfonsavat), foszfortartalmú savakat (pl. ortofoszforsavat vagy polifoszforsavat) vagy savas kationcserélőket [pl. .Amberlyst 15' (Fluka)j alkalmazzuk. A reakciót általában kb. 70- 120 °C-on végezhetjük el, előnyösen a reakcióelegy forráspontján dolgozhatunk. - A fenti reakciókörülmények között a reakcióban képződő vizet könnyen eltávolíthatjuk. A bb) eljárást célszerűen lényegében vízmentes aprotikus szerves oldószerben (pl. alifás vagy gyűrűs éterek, mint pl. dietil-éter, 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán vagy dioxán; alifás vagy aromás szénhidrogének, pl. n-hexán, benzol, toluol vagy xilolok; halogénezett alifás szénhidrogének, pl. metilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid vagy 1,2-diklór-etán), adott esetben szerves tercier bázis (pl. trietil-amin vagy piridin) jelenlétében játszathatjuk le; utóbbi az oldószer és bázis szerepét egyaránt betöltheti. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
