196078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tomorgátló (1,2-difenil-etilén-diamin)- platina (II) - komplexek és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 létesített vákuumban szárítjuk 80°C-on, kovasavgél/kalcium-klorid felett. C j 4H J 20^^^?! Molekulasúly : 550,17 szürke por, kitermelés: 74% IR-spektrum KBr-ben: 3270 m, 3210 m (N-H), 3100 m (C-H aromás) 1630 s, 1600 s (C=C, N-H), 320 m (Pt-Cl) ‘H-NMR (DMF-d7x). delta 4,97 (s 2H. C-H- benzil). 5,42 (s, 2H, N-H), 6,68 (s. 2H, N-H) 6,99-7,07 (t, 4H, C-H aromás, 3 5-pozíció, 7,39-7,51 (m, 2H, C-H, aromás, 4-pozíció). számított: C 30,56 H:2.20 N:5,09% talált: C 30.84 H:2,30, N:4,88% xDMF-d7= deuterizált dimetil-formamid. 43. példa (+)-Dijodo-( 1,2-bisz/2 6-difluor-fenil/-etilén-diamin)-platina(II) 1 mmól kálium-(tetrakloro-platinát/II/)-t, 1 mmól racém-l,2-bisz(2,6-difluor-fenil)-etilén-diamin-dihidrokloridot és 20 mmól hidrogén-jodidot külön-külön 10-10 ml vízben oldunk. A kálium-(tetrakloro-platinát/II/)-oldatot a jodidoldattal elegyítjük, majd 50°C-on 30 percig keverjük, ennek során az feketére színeződik. Ezután keverés közben, lassan hozzácsepegtetjük a ligandum oldatához. Ennek során azonnal csapadék válik ki. A reakcióelegy pH-értékét nátrium-hidroxid-oldattal körülbelül 6-ra állítjuk be. A reakció teljessé tétele érdekében, fény kizárása mellett, még 1/2 órán át folytatjuk a keverést 50°C-on. A csapadékot leszivatjuk, és vízzel alaposan mossuk, A komplexet olajlégszivattyúval létesített vákuumban 80°C-on kovasavgél/kalcium-klorid felett szárítjuk. Cj^HpF^^Pt Molekulasúly 733,07 világosbarna por, kitermelés 95% IR-spektrum KBr-ben: 3320 q, 3260 w, 3210 m (N-H) 3130 w (C-H aromás), 1635 s, 1600 s, 1480 (C=C, N-H). *H-NMR (DMF-d ). delta 5,07 (t, 2H, C-H benzil) 5,29 (s 2H, fa-H), 6,64-6,67 (d, 2H, N-H), 7,01-7,08 (t, 4H, C-H aromás, 3,5-pozíció), 7,36-7,48 (m, 2H, C-H aromás, 4-pozíció). számított: C:22.94, H:l,65, N;3,82%, talált; C: 23,16, H: 1,84 N:3,80%. 44. példa mezo-Dijodo-(l,2-bisz(2,6-difluor-fenil)-etilén-diamin)-platina(II) 1 mmól mezo-bisz(2,6-difluor-fenil)-etilén-diamint 10 ml vízben szuszpendálunk. A ligandumot keverés és melegítés közben In hidrogén-klorid-oldat hozzácsepegtetésével oldjuk. Ezután azonos térfogatú n-butanolt adunk hozzá. Egyébként a reakciót a megfelelő racém vegyületével azonosan folytatjuk le. ^'14^12^4^2^,2^t Molakulasúly: 733,07 sárga por, kitermelés: 95%. IR-spektrum KBr-ben: 3340 q, 3230 w, 3170 w (N-H). 3100 q (C-H aromás), 1635 s, 1600 m, 1570 m, 1475 s, (CC, N-H). ^ NMR (DMF-d7) delta 4,93 (s, 2H, C-H benzil), 5,35 (s, 2H, N-H), 6,61, 6,63 (d, 2H, N-H), 7,00- 7,08 (t, 4H, C-H aromás, 3,5-pozíció), 7,40- 7.52 (quintett, 2H, C-H aromás, 4-pozíció). 'számított: C: 22,94, H:l,65, N:3,82% talált: C: 23,31, H:l,73, N:3,79% 45 példa Diakvo-mezo(l,2-bisz/2,6-difluor-fenil/-etilén-diamin)-platina(II)-szulfát 1 mmól mezo-dijodo-/l 2-bisz(2,6-difluor-fenil)-etilén-diamin)-platina(II)-t és 0,95 mmól ezüst-szulfátot 100 ml vízben szuszpendálunk és 50°C-on 1 napon át keverünk, fény kizárása mellett. A csapadékot leszivatjuk (üvegfritt, 4-es jelzésű). A tiszta szürletből körülbelül 0,5 ml mennyiséget kiveszünk és klorid-ionnal és hidroxil-ionnal ezüst-ion távollétére vizsgáljuk. Amennyiben ezüst-ionok még hatók a szürletben, a reakcióidőt meghosszabbítjuk, A reakció befejezése után a szürletet fagyasztva szárítjuk, majd a végtermék mintegy 20 mg mennyiségét olajlégszivattyúval létesített vákuumban 80°C- on kovasavgél/kalcium-klorid felett súlyállandóságig szárítjuk. ^'14^'12*V'yV>t^ x ^ ^2^ Molekulasúly: 611,45 szír télén por. kitermelés: 74%, IR-spektrum KBr-ben: 3440 m, br (o-H), 3200 m (C-H aromás), 1600 s, 1600 m, 1480 (C=C, N-H), i 130 s, 620 m (SO). számított; C: 27,50. H 2,64, N;4,58% talált: fagyasztva szárítás után : 0.27 66, H: 2,71, N:4,58%. Víztartalom: 1.81 I^O Molekulasúly: 607,95 talált érték teljes szárítás után: C: 28,05, H: 2,77, N 4,57% Víztartalom: 1,34 ^0 Molekulasúlya: 599,50 46. példa Diakvo-d,l-(l,2-bisz/2,6-difluor-fenil/-etilén-diamin)-platina(H)-szulfát A cím szerinti vegyületet az előző példában megadottakkal azonos módon eljárva kapjuk, d,l-dijodo( 1 -2 -bisz l/2.6-difluor-fenil/-etilén-diamin)-platina(II)ből kiindulva. ^'I4^12^4^2^4^>t^ x ^2® Molekulasúly: 611,45 színtelen por, kitermelés 64% IR-spektrum KBr-ben: 3400 m (o-H), 3220 m (N-H), 3120 m (C-H) aromás), 1630 s, 1600 m, 1480 s (C=C, N-H), 1120 s, 620 m (X=0). számított: C:27,50 H 2,64, N:4,58%. talált fagyasztva szárítás után: C: 25,62. H: 3 02, N:4,04% víztartalom; 4 49 ^0 Molekulasúly: 656,36 talált teljes szárítás után: C: 27,40, H : 2,70, N:4,34%. víztartalom: 2.13 Molekulasúly: 613,72 Platinakomplex szintézise és elemzése 47—66. példa },2-Diaril-etilén-diamin-dijodo-platina(II)-komplexek. Az 1,2 diaril-etilén-diamin-dijodo-platina(II)-komplexek előállításának általános előírásai 1 mmól kálium-(tetrakloro-platinát/II/)-t és 1,5 g kálium-jodidot 10 ml vízben oldunk és 30 percig 196 078 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
