196078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tomorgátló (1,2-difenil-etilén-diamin)- platina (II) - komplexek és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

*

keverünk. Ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 1 mmól

1,2-diaril-etilén-diamin 50 ml vízzel készített szuszpenziójához. A reakcióelegyet fény kizárása mellett 6 órán át keverjük eközben a pH-értéket 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal ismételten 7-re állítjuk be. Ezt követően 10 ml 0 1 n hidrogén-klorid-oldatot adunk hozzá és a csapadékot leszivatjuk. Sok vízzel mossuk és vákuumban foszfor(V)-oxid felett szárítjuk.

47. példa

eritro-1-(2,6-diklór-4-hidroxi-fenil)-2-fenil-etilén-diamin-dijodo-platina(II) (74e-PtJ2) sárga por kitermelés; 99%

!H-NMR (drDMF). delta 4.08 (t, br, 1H, CH), 4 73 (t. br, 1H, NH), 5.09-5.18 (m, br, 1H, CH), 5,60 (d, br. 1H, NH), 6,44 -6,46 (d, br. 1H. NH), 6 71 -6,77 (m. br, 1H, Ar-H), 6,80 (d. br, 1H. NH). 6,90-7,04 (m. br, 1H, Ar-H), 7,33-7,41 (m, 3H, Ar-H). 7,94-7,97 (m, 2H, Ar-H), 10.87 (s, 1H, OH).

C14H14CI2J2N2OPt (745’9)

számított “ C' 22 43 H;l,88, N: 3,75%.

talált C: 22 45, H: 1,97, N: 3,47%.

43. példa

treo-1-(2,6-diklór-4-hidroxi-fenil)-2-fenil-etilén-diamin-platina(ll) (74t -PtJ-,)

sárga por Kitermelés; 91%

*H-NMR (drDMF). delta 4,54 (t, br. 1H, NH), 4,88-4.92 (m, 1H, CH), 5,08-5,18 (m, 1H, CH), 5,66 (t, br, 1H, NH), 6,17 (d, br. 1H, NH),

6.71 (d. J = 2Hz, 1H, Ar-H), 6,76 (d, br, 1H, NH), 6,91 (d, J = 2Hz, 1H, Ar-H), 7,24-7,32 (m, 3H, Ar-H). 7.57-7,60 (m, 2H, ArH).

C14H14C12J2N2OPt (745>8):

számított; C: 22,53, H ; 1,88, N:3,75%.

talált: C: 22,68, H; 2,37, N:3,61%

49 példa

eritro-1 -(2 5-diklór-4-hidroxi-fenil)-2-(4-fluor-fenil)-etilén-diamin-dijodo-platina(II) (75e-PtJ2) sárga por kitermelés; 78%

]H-NMR (d7-DMF): delta: 4,10 (t, br, 1H, CH),

4.72 (t, br, 1H, NH), 5.09-5,18 (m, br, 1H, CH), 5,69 (d, br, 1H, NH), 6,46 (d, br, 1H, NH),

6,80 (d, br, 1H, NH), 6,91-7.11 (m, br, 4H, Ar-H), 7.19-7,26 (m, 2H, Ar-H), 10,90 (s, 1H, OH).

C14H13C12FJ2N2OPt (763’8>

számított: C:22 00 H:l,70. N:3,66%

talált: C: 21,63, 11:2,531, N:3,36%.

50. példa

treo-1 (2 6-diklór-4-hidroxi-fenil)-2-(4-fluor-fenil)etilén-diamin-dijodo-platina(U) (75t-PtJ 2^ sárga por kitermelés; 91%

•h-NMR (drDMF) delta 4,55 (t, br, 1H, NH), 4.92-5,14 (m, 2H, CH)1 5,69 (t, br, 1H, NH), 5.18 (d, br, 1H, NH), 6,74 (d, J = 2Hz, 1H, Ar-H),

6.79 (d, br, 1H, NH), 6,91 (d, J = 2Hz, 1H, Ar-H), 7,08-7.15 (m, 2H, Ar-H), 7,62-7,68 (m, 2H, Ar-H), Í0.86 (s, 1H, OH),

C 4H13C12PJ2N2OPt (763>8);

számított: C: 22,00. H:170. N:3,66%

talált: C: 22 05, H: 1,97, N:3,54%

51. példa

eritro-1 -(2,6-diklór-4-hidroxi-fenil)-2-(3-hidroxi-fenil)-etilén-diamin-dijodo-platina(Il) (76e-PÜ2) okkersárga por kitermelés: 73%

^l-NMR (drDMF): delta 3.97 (t, br, 1H, CH),

3,73 (t, br, 1H, NH), 5 06-5,11 (m, br, 1H, CH), 5,49 (d. br, 1H, NH), 6,47 (d, br, 1H, NH),

6,86 (d, br. 1H, NH), 6,70-7,50 (m, 6H, Ar-H),

9.83 (s. br, 1H, OH), 10,92 (s, br, 1H, OH). C14H]4Cl2J2N202Pt (761.7):

számított: C: 22.06 H;l,84, N; 3,67%.

talált: G 21,68 H:2,66, N;3,53%

52 példa

tieo-l-(2,6-diklór-4-hidroxi-fenil)-2-(3-hidroxi-fenil)•etilén-diamin-dijodo-platina(ll) (76t-PtJ2) okkersárga por kitermelés: 93%

JI1.NMR (drDMF): delta 4,50 (t, br, 1H, NH),

4.84 4.90 (m, 1H, CH), 5.03-5,14 (m, 1H, CH), 5,60 (t, br, 1H, NH) 6,13 (d, br, 1H, NH),

6,67 (d, br, 1H. 1H). 6,69 7,10 (m, 6H, Ar-H).

Cí4H]4C12J2N2°2Pí

számított* C: 22 06 H:l,84, N;3,67%

ta ált: C: 21,89, H:2,33, N: 3,331%.

53. példa

eritro-1-(2,6-diklór-4-hidroxi-fenil)-2-(4-hidroxi-fenil)-etilén-diamin-dijodo-platina(ll) (77e-PÜ2) okkersárga por kitermelés: 64%

*H-NMR (d7-DMF). delta 3,99 (t, br, 1H, CH),

4.74 (t, br. 1H, NH), 5.04-5,09 (m, br, 1H, CH), 5,39 (d br. 1H, NH), 6,39 (d, br, 1H, NH),

6.68 (d br, 1H, NH), 6.69-6,90 (m, 4H, Ar-H), 7.75 (d, J = 100Hz, 2H, Ar-H), 9,76 (s, br, 111, OH), 10.84 (s, br, 1H, OH). C14H14Cl2J2N202Pt (761,7):

számított: C:22 06, H:l,84, N:3,67%

talált: C: 21,81 H:2,08. N:3,52%

54. példa

treo-1-(2,6-diklór-4-hidroxi-fenil)-2-(4-hi droxi-fenil)-etilén-diamin-dijodo-platina(ll) (77t-PtJ2) okkersárga por kitermelés: 83%

JH-NMR (d7-DMF); delta 4.67 (t, br, 1H, NH), 4,78-4.85 (m. 1H, CH), 4.88-5,06 (m, 1H, CH), 5,60 (t, br, 1H, NH), 6,12 (d, br, 1H NH), 6.65 (d. br, 1H, NH), 6,69 (d, J = 8Hz, 2H, Ar-H), 6,73 (d. J 2Hz. 1H, Ar-H), 6,89 (d, J * 2Hz, 1H, Ar-H), 7,36 (d, J = 8Hz, 2H, Ar-H), 9,66 (s, br, 1 H, OH), 10,82 (s, br, 1H, OH).

C14H14C12J2N2°"Pt(761’7)

196 078

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

17