196078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tomorgátló (1,2-difenil-etilén-diamin)- platina (II) - komplexek és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196 078 23 3 280 m, 3 200 m, 3080 w (v-NH), 2990 w, 2940 m (CH), 1600 s, 1560 s (5-NH), 340 m, 335 sh (Pt-CJ) 24. 3330 s, br (v-OH), 3230 m, 3190 m (v-NH), 2940 w(CH), 1610 s, 1570 s (5-NH), 340 m, 330 m (Pt-Cl)-Ar-H), 7,14(d, Jj 3 = 3 Hz, 2 Ar-H) 2.74 (s, 2 CH3), 5,43 (t, J = 3 Hz, 1 NH), 5,45 (t, J = 3 Hz, 1 NH), 5,94 (m, br, 2 CH), 7,04 (d, J, , = 3 Hz 2 Ar-H), 7,23 (d, Jj 3 = 3 Hz, 2 Ar-H) 2.75 (s, 2 CH3), 5,36 (t.’j = 3 Hz, 1 NH), 5,39 (t, J 3 Hz, 1 NH), 5,87 (d, br, 2 CH), 6,82 (d, Jj 3 = = 3 Hz, 2 Ar-H), 7,00 (d, Jj 3 = 3 Hz, 2 Ar-H), 10,85 (br, 2 OH) 25. példa Mező Dikloro-(l .2-bisz/2.6-diklór-fenil/-etilén-dÍamÍn) -platina(Il) A fenti vegyületet a vizes közegben történő általános eljárás előírásai szerint állítjuk elő. A termék egy világossárga por. IR-spektrum kálium-bromidban: 3375 w, 3315 m. 3280 w, 3225 m, 3200 w, 3060 w (v NH), 2960 w (CH), 1580 m, 1562 m (A NH). 325 sh, 317 w (Pt-Cl) 'h-NMR: 5 = 5 50 (m, 2 NHA 6 86 (d, br, 2CH), 7,30- 7 52 (m, 6 Ar-H). Z 26. példa d, 1 Dikloro-(1.2-bisz/2,6 diklór-fenilj-etilén-diamin)-platina (II) A cím szerinti vegyületet a vizes közegben történő általános eljárás előírásai szerint állítjuk elő. A termék egy sárga színű por. IR-spektrum-bromidban 3300 s 3195 m, br 3100 w, 3060 (v NH), 3000 w (CH). 1580s 1562 s (5 NH), 330 sh, 322 m (Pt-Cl) 1H-NMR: ő = 5.15 (m, 2NH) 5.72 (m, br, 2NH), 7,00 (d, br 2CH). 7,31 - 7,60 (m, 6 Ar-H). A 27-32, példa szerinti platinakomplexek szintézise A megfelelő 1 2-difenil-etilén-diamin-dihidrokloridból 2 mmólt feloldunk kb. 10 ml vízben és ehhez hozzácsepegtetjük 830 mg (2 mmól) kálium-tetrakloro-platinát (K3PtCl4) 8 ml vízzel készített oldatát. Ezután az oldat pH-ját nátrium-hidroxiddal 5,5 — 6,5 közötti értékre beállítjuk. Ezt követően az oldatot fény kizárása közben szobahőmérsékleten keverjük és 1-2 órás időközökben semlegesítjük. A pH-értek állandósulása jelzi a reakció befejeződését. Ekkor a terméket leszivatjuk. vízzel kloridmentesre mossuk és szárítjuk. 27. példa (+)-Dikloro-( 1 2-bisz/4-fluor-fenil/-etilén-diamin)-platina(II) ((+) 4-A) A vegyület sárga színű por, melynek olvadáspontja kb. 380°B (bomlás közben) IR-spektrum-kálium-bromidban. 3270 s, 3190 s (NH?), 1616 s, 1515 s. 1240 s, 1170 m.840 m, 320 w ’h-nmr. 5 = 5,05 (br, 2H, NH), 5,90 (hr. 2H, NH), 6,50 15 20 25 30 35 40 (d. 2H, CH), 7.06 (t JHH = 8.8 Hz, J„F * 8,9 Hz. 4H. meta H), 7,74 (q, JHH = 8>8 Hz,-W = 5 4 Hz, 4 H, orto H). A kiindulási amint például az alábbiakban leírt módon állítjuk elő: 19,9 mmól l*azido-2-amino-1.2-bisz(4-fluor-fenil)-etán! feloldunk kb. 60 ml abszolút éterben és ezt külső jeges hűtés közben hozzácsepegtetjük 1,52 g (40 mmól) litium-alumínium-hidríd (LiAlH4) 60 ml abszolút éteres oldatához. Ezután a reakcióoldatot 4,5 ó án át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és 0-5°C- hőmérsékleten vizet tartalmazó éterre! és kevés vízzel hidrolizáljuk. Az alumínium -hidroxidot Icszivatással elkülönítjük és metilén-di klorid lal több ízben extrakciót végzünk. Az oldó szer eltávolítása után olajos anyag formájában vissza marad a D. L-l 2-bisz(4-fluor-fenil)-etilén-diamin IR (fiim/bázis) 3380 m. 3300 m (NH), 1600 s 1510 s 1220 s. 830 s. Az l-azido-2-amino-l .2-bisz(4-fluor-fenil)-etánt 4 4'-difluor-sztilbénből állítjuk elő aziridinen kérész tül, a DE-OS 34 05 611 számú Német Szövetség Köztársasági nyilvánosságrahozatali iratban, a 17-19. oldalon leírtakkal analóg módon. Az ennek során köztitemiékként kapott karbamátot minden további tisztítás nélkül feldolgozzuk. A 2,3-bisz(4-fluorfenil)-aziridint „Kiesel 60” szilikagélen végzett kro matognfálással tisztítjuk, eluálószerként benzol- me tilén-diklorid elegyet használunk. A cisz-aziridin mel lett kevés transz-aziridint is kapunk. IR (film) 3330 m (NH), 1610 s, 1510 s, 1220 s. 45 50 55 28. példa (+)-Dikloro (1,2-bisz/4-klór-fenilí-etiIén-diamin)-platina (II) (♦) 4-C1) A cím szerinti vegyület sárga színű por, melynek ■olvadáspontja kb 370°C (bomlás közben) IR-spektrum kálium-bromidban 3210 s 3190 s, 3100 m (NH2), 1600 m, 1560 m, 1495 s, 1415 m, 1090 s, 1015 s, 825 s, 600 s, 520 m, 320 m, (Pt-Cl) *H-NMR: S = 5.55 (br. 2H, NH), 6,28 (br, 2H, NH), 6,72 (d, 2H, CH), 7,34 (d. J * 8,5 Hz, 4H, meta H), 7.86 (d. J = 8,5 Hz, 4H, orto H). A kiindulási amint a C. módszer szerint állítjuk elő 60 12
