196078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tomorgátló (1,2-difenil-etilén-diamin)- platina (II) - komplexek és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 29. példa mezo-Dikloro-(l,2-bisz/4-klór-fenílí-etilén-diami») -platina (FI) (mező 4-Cl) A cím szerinti vegyidet sárga színű por, amely kb. 315* C-on (bomlás közben) olvad. IR-spektrum kálium-bromidban : 3240 s 3180 s 3100 in, 3020 m (NH,), 15550 m, U70s 1040 s, 812 s, 770 s, 315 m(í4-Cl) ^-NMR: 6 - 4,65 (br 2H, NH), 5,79 (br, 2H, NH), 6,25 (d, 2H, CH), 7.34 (d, J = 8Hz, 4 H, méta H), 7,64 7,68 (d J = 8Hz, 4H, orto H). . A kiindulási amint a B. módszer szerint állítjuk elő. 30 példa (+)-Dikloro-(l,2-bisz(3-klór-fenil/-etilén-diamin) -platina (II) ((♦) 3-C1) A fent nevezett vegyidet sárga színű por. IR-spektrum kálium-bromidban : 3260 s. 3200 s (NH,), 1600 m, 1575 s, 1480 m, 1440 m, 790 s. 720 m, 690 s, 440 w, 320 m (Pt-Cl) *H-NMR: S - 5,39 (br, 2H, NH), 6.14 (br, 2H, NH), 6,62 (d, 2H, CH). 7,29-7 88 (m, 8H, aromás H). A kiindulási amint 3,3'-diklór-sztilbénből kiindulva lehet előállítani, a megfelelő cisz-1,2-bisz(3-klór-fenil)-etánon keresztül, a már hivatkozott DE-OS 34 05 611 számú Német Szövetségi Köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat 17.-19. oldalán leírtakkal analóg módon. 31. példa mezo-DikIoro-(l,2-bisz(3-klór-fenil)-etilén -diamin )-platina (mező 3-C1) A reakcióidő 3 nap A fentnevezett vegyület sárga színű por. IR-spektrum kálium-bromidban: 3240 s, 3180 s, 3100 m. 3020 m (NH,), 1550 m, 1170 s 1040 s, 812 s, 770 s, 315 m (Pt-Cl) !H-NMR: 5 = 4.64 (br. 2H, NH), 5,91 (br, 2H, NH), 6,26 (d 2H, CH), 7,27-7,78 (m, 8H, aromás H). A kiindulási amin ismert vegyület. 32. példa mezo-Dikloro ( 1.2-bisz(3-fluor-fenil)-etilén-diamin)-platina (II) (mező 3F) A fenti vegyület szintézisét terc-butanol hozzátétele mellett végezzük. A vegyület sárga színű por. IR-spektrum kálium-bromidban: 3200 s, 3120 s (NH7), 1630 m, 1600 s, 1500 m, 1460 m, 780 s, 700 sf520 w, 320 m (Pt-Cl) Hl-NMR: 6 = 4.73 (br. 2H, NH), 5,78 (br, 2H, NH), 6,30 (d 2H, CH) 7,08-7,16 (m, 2H, aromás H), 7,28- 7,39 (m, 4H, aromás H), 7,58-7,62 (d, 2H, aromás H). A kiindulási amint a B. módszer szerint állítjuk elő. 33. példa mező Dikloro-f 1,2 bisz/4-fluor-fenil/-etilén-diamin)platina(II) (nrezo 4-F) 248 mg (1 mmól) mezo-l,2-bisz/4-fluor-fenil/-etilén diamint melegítés közben feloldunk 40 ml 50%-os terc-butanolban, Ehhez az oldathoz hozzácsepegtetjük 415 mg kálium-tetrakloro-platinát (K2- -PtCl4) 10 ml vízzel készített oldatát, majd az elegyet fény kizárása közben, 50-60°C hőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. Ezt követően a terméket leszivatjuk, terc-butanollal és vízzel mossuk, végül szárítjuk. A termék egy sárga színű por, amely kb. 305°C- on (bomlás közben) olvad. IR-spektrum kálium-bromidban: 3250 s. 3190 s. 3120 s (NH-,). 1616 s, 1560 s, 1515 s, 1230 s, 805 s, 325 m. 'lI-NMR: Ő = 4 53 (br, 2H, NH), 5,69 (br, 2H, NH), 6,20 (d 2H, CH), 7.10 (t. J,„. = 8,8 Hz, J,,F = 8,9 4H. méta H), 7,64 (q. jJJ, = 8,8 Hz, jjjp = 5,4 Hz 4 H, orto H). A kiindulási amin ismert vegyület. 34 40. példa \z X anionok kicserélése másféle anionokra 34. példa Diakvo-mezo-],2-bisz(2,6-diklór-4-hidroxí-fenil)etilén-diamin-platina(II)-szulfát 194 mg (0,3 mmól) mezo-l,2-bisz(2,6-diklór4- -hidroxi-fenil)-etilén-diamin-dikloro-p!atina(Il)-komplexet és 93 mg (0,3 mól) ezüst-szulfátot ultrahangfürdő segítségével 60 ml vízben szuszpendáljuk és ezt 3 napon át 50°C hőmérsékleten fény kizárása közben keverjük. A keletkezett eziist-kloridot. valamint a nem reagált mezo-1,2-bisz(2,6-diklór-4- -hidroxí-fenil)-etilén-diamin-dikloro-platina(II)-komplexet egy membránszűrőn keresztül leszivatjuk. A ieszivatásnál kapott vizes oldatot olajszivattyúval létesített vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot abszolút metanollal digeráljuk, amikor is a komplex oldatba megy és a nem reagált ezüst-szulfáttól el lehet választani. Ezután a metanolos oldatot jól betöményítjük, majd a komplexet diizopropii-étérrel kicsapjuk. Ezt a csapadékot leszivatjuk, sok diizopropil-éterrel mossuk, végül szobahőmérsékleten, foszfor-pentaoxid felett szárítjuk. Ilyen módon fehér por alakjában levő, vízben oldható terméket kapunk. A kitermelés 80 mg, ami az elméleti kitermelés 33%-ának felel meg. 35. példa Diakvo-mezo-1,2-bisz(4-fluor-fenil)-etilén -diamin-platina(Il)-szulfát A megfelelő dikloro-komplexből 514 mg-ot (1 mmól) és 310 mg (1 mmól) ezüst-szulfátot ultrahangfürdő segítségével 60 ml vízben szuszpendálunk és ezt 3 napig 50UC hőmérsékleten fény kizárása közben keveijük. Ezután a képződött ezüst-kloridot és a nem reagált di'r'oro-komplexet egy membránszűrőn keresztül leszivatjuk. Sárga színű oldat marad vissza, ezt olajszivattyúvul létesített vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot abszolút metanollal digerál-196 078 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
